结直肠癌小鼠和灵长类动物模型中的炎症性神经病变

《Nature Communications》：Inflammatory neuropathy in mouse and primate models of colorectal cancer

　　

摘要

结直肠癌幸存者出现神经系统问题的风险较高，尤其是周围神经病变和慢性疼痛。虽然原有的神经病变是慢性疼痛的风险因素，但在临床前模型中肿瘤引起的神经病变尚未得到明确证实。与临床观察结果一致，我们发现患有结直肠癌的小鼠会出现周围神经病变，这会导致轻微的运动功能缺陷，但并无明显的过度敏感现象。我们在患肿瘤小鼠的周围神经中检测到了促炎细胞因子和脂质代谢物的显著差异。巨噬细胞聚集、髓鞘分解以及瑞安丁受体氧化与钙平衡失调以及感觉神经元动作电位幅度降低有关。在患有结直肠癌的恒河猴的周围神经中，血浆炎症介质和脂质代谢物也出现了类似的变化，这些变化与神经病变及巨噬细胞聚集相关。这些研究结果表明，结直肠癌在不同物种中都与亚急性慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病变存在因果关系，而这可能是一种被忽视但重要的导致结直肠癌幸存者出现神经系统功能障碍的风险因素。