结直肠癌中先前未被发现的突变特征的识别与验证

《Nature Communications》：Identification and validation of a previously missed mutational signature in colorectal cancer

　　

摘要

突变特征分析有助于我们更深入地理解致突变过程。在最近的一项研究中，我们分析了802例微卫星稳定的结直肠癌样本，发现了一种新的突变特征SBS_D，该特征可进一步分解为SBS18。在此，我们重新评估了这种分解方式，并找到证据表明SBS_D代表一种与SBS18不同的突变过程。通过对三个独立队列中的2,616例结直肠癌样本进行分析，我们发现SBS_D始终存在，这表明这一特征可能此前被忽视了。研究显示，SBS_D的模式与DNA修复缺陷相关的特征更为相似，尽管有证据表明SBS_D并非由这些DNA修复途径的典型缺陷所导致。总体而言，这项研究发现了在DNA修复功能正常的结直肠癌中存在的一种此前未被认识的突变特征，并提出其成因可能与肿瘤发展后期出现的DNA修复不稳定性有关。SBS_D已被录入COSMIC数据库，暂时被标记为SBS111。