体外人类骨骼肌模型可重现老化血清引起的与年龄相关的肌肉萎缩及收缩功能下降

《npj Aging》：Human in vitro skeletal muscle models recapitulate age-related atrophy and contractile decline induced by aged serum

　　

摘要

与年龄相关的骨骼肌萎缩以及随之而来的肌肉力量下降是重大的社会问题，这凸显出迫切需要找到能够防止此类恶化的生物活性化合物。虽然体外肌肉模型是评估候选化合物效果的宝贵工具，但目前尚未建立能够准确再现与年龄相关的肌肉萎缩和功能丧失的人体体外模型。本研究建立了一种人体体外老化肌肉模型，并探讨了膳食多酚槲皮素是否能够缓解由老化人类血清引起的肌肉萎缩和功能衰退。研究中对原代人类成肌细胞进行培养，并用健康年轻人或老年人的血清处理48小时。暴露于老化血清会降低二维模型中MF20阳性细胞的面积，同时减弱三维模型中的收缩力。进一步分析表明，老化血清处理会通过激活NF-κB信号通路来上调肌肉特异的E3泛素连接酶。槲皮素则能抑制NF-κB的活化，从而减轻老化血清引发的肌肉萎缩和收缩功能障碍。这些发现共同证明了槲皮素的效力，同时也证实了该人体体外老化肌肉模型的有效性。