综述：黄烷酮摄入与心脏代谢结局：来自队列和临床研究的荟萃分析证据的综合

《Epidemiologia》：Flavanone Intake and Cardiometabolic Outcomes: A Synthesis of Meta-Analytic Evidence from Cohort and Clinical Studies

　　

黄烷酮（flavanones）是类黄酮（flavonoids）的一个亚类，主要存在于柑橘类水果中，因其在心脏代谢健康中的潜在作用而日益受到关注。尽管将总类黄酮摄入与心脏代谢益处联系起来的证据相对一致，但黄烷酮受到的关注较少，且现有发现仍分散在不同的结局和研究设计中。本综述综合了来自前瞻性队列研究和干预研究的荟萃分析证据，以全面评估黄烷酮摄入与心脏代谢健康之间的关系。研究人员进行了全面的文献检索，以识别已发表的、评估黄烷酮摄入与心脏代谢结局及相关生物标志物之间关系的荟萃分析。共纳入25项符合条件的荟萃分析，包括12项前瞻性队列研究的荟萃分析和13项随机对照试验的荟萃分析。来自前瞻性队列研究的证据表明，较高的黄烷酮摄入与较低的心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）风险（相对风险降低范围从12%到22%）和卒中风险（相对风险降低范围从12%到26%）相关。干预研究显示，黄烷酮对总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL cholesterol）、收缩压、空腹血糖和C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）浓度有有利影响，尽管人体测量学结局的结果不一致。总体而言，当前证据支持黄烷酮摄入在心脏代谢健康中的潜在保护作用。然而，鉴于研究及结局指标的异质性，以及基础荟萃分析中的方法学局限性，应谨慎解释这些发现。

1. 引言

心脏代谢疾病（cardiometabolic diseases），包括心血管疾病（cardiovascular diseases，CVDs）和代谢紊乱，是全球死亡的主要原因。近期估计表明，仅CVD在2021年就影响了超过6亿人。日益增加的负担主要由高血压、肥胖、血脂异常和血糖调节受损等代谢风险因素驱动，反映了全球代谢紊乱的持续上升。环境与生活方式因素，包括饮食质量和生物活性膳食成分的摄入，正被越来越多地视为心脏代谢风险的主要贡献者。（多）酚（(Poly)phenols）是存在于植物性食物中的生物活性化合物，具有抗氧化特性。这些化合物可能通过表观遗传机制影响基因表达，并与心脏代谢疾病的预防相关。特别是，柑橘类（多）酚在实验研究中表现出抗炎和抗氧化特性。它们与CVD风险及中间风险因素（如血脂异常和肥胖）的降低相关。此外，还与2型糖尿病（type 2 diabetes）及某些癌症有关联。黄烷酮（Flavanones）是类黄酮（flavonoids）的一个亚类，后者是膳食（多）酚的主要类别。黄烷酮主要存在于柑橘类水果中，包括橙皮苷（hesperidin）、narirutin、柚皮苷（naringin）、eriocitrin及其相应的苷元（hesperetin、naringenin和eriodictyol）。橙子和橙汁是橙皮苷和narirutin的主要膳食来源，而葡萄柚尤其富含柚皮苷。结构上，黄烷酮的特征是由一个二氢吡喃酮环连接两个芳香环形成的黄烷核。黄烷酮主要以苷类形式存在，其含量因柑橘种类、品种和加工条件而异。膳食摄入估计表明，黄烷酮的摄入量在不同人群中差异很大，地中海地区（以苷元计为33.2 mg/d）的摄入量高于北欧人群（以苷元计为23.6 mg/d）。尽管黄烷酮被认为是潜在的保护性膳食化合物，但队列研究和干预研究的结果在心脏代谢结局和研究设计方面仍存在异质性。迄今为止，尚无综述专门总结黄烷酮与心脏代谢结局相关的荟萃分析证据。本综述旨在综合来自前瞻性队列研究和干预研究关于膳食黄烷酮摄入与心脏代谢结局及相关生物标志物之间关系的荟萃分析证据。虽然队列研究主要考察与疾病风险的关联，但干预研究的结果通过心脏代谢生物标志物的变化提供了对潜在生物学机制的补充见解。

2. 材料与方法

本综述旨在总结已发表的、评估黄烷酮摄入与心脏代谢结局之间关系的荟萃分析证据。在PubMed、Web of Science和Google Scholar数据库中进行了全面的文献检索，以识别评估黄烷酮与心脏代谢结局之间关联的系统综述和荟萃分析。文献检索更新至2026年7月，以识别最新的合格荟萃分析。检索将黄烷酮相关术语（如flavanones、hesperidin、hesperetin、naringin、naringenin、柑橘类水果、橙汁和葡萄柚）与心脏代谢结局相关术语（如心血管疾病、冠心病、卒中、2型糖尿病、肥胖、血压、血脂、葡萄糖代谢、炎症生物标志物和人体测量学指标）相结合。在适当情况下应用了针对系统综述和荟萃分析的数据库特定过滤器。此外，手动筛选了所有合格文章的参考文献列表，以识别任何额外的相关研究。

2.1. 资格标准

本综述根据系统综述和荟萃分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses，PRISMA 2020）声明进行。合格的研究是在人类成人中进行的、前瞻性队列研究或随机对照试验的系统综述与荟萃分析。评估膳食黄烷酮、富含黄烷酮的柑橘类水果或柑橘汁、或特定黄烷酮（如橙皮苷、hesperetin、柚皮苷和naringenin）与心脏代谢疾病或相关风险因素之间关系的综述被纳入。排除标准包括：叙述性综述、社论、会议摘要或方案；未包含定量荟萃分析；仅基于动物、体外或机制研究；评估非心脏代谢结局（如神经、风湿、肝脏或药学结局）；研究的化合物超出黄烷酮范围且未报告黄烷酮特异性结果；或重复发表，此时保留最完整或最近的发表。

2.2. 研究选择

使用最终检索策略重新运行文献检索，以生成PRISMA流程图并确保研究选择过程的可重复性。数据库检索共识别出118条记录，其中12条重复记录和31条记录在筛选前被移除，剩余75条记录进行筛选。其中，46条记录因属于叙述性综述、临床前研究、非心脏代谢综述或网络荟萃分析，或未评估黄烷酮相关摄入或黄烷酮为基础的干预而被排除。29篇全文文章被评估是否符合条件，4篇因不符合预设纳入标准（如缺乏定量荟萃分析、非心脏代谢结局、仅动物证据或缺乏黄烷酮特异性分析）而被排除。最终，本综述纳入了25项荟萃分析。本综述纳入25项荟萃分析，包括前瞻性队列研究的荟萃分析（n=12）和随机对照试验的荟萃分析（n=13）。鉴于旨在整合来自前瞻性队列研究和干预研究荟萃分析证据的双层综合目标，以及摄入定义（黄烷酮、柑橘类水果和柑橘衍生化合物）和心脏代谢结局的显著异质性，未进行正式的伞状综述。相反，采用了有针对性的叙述性综合方法，以允许更灵活、概念驱动的证据整合。

3. 结果

3.1. 黄烷酮与心脏代谢健康的队列研究

表1总结了评估黄烷酮摄入与心脏代谢结局的前瞻性队列研究的荟萃分析。总体而言，纳入的荟萃分析涵盖了来自欧洲、美国和亚洲国家（特别是日本和中国）的成年人群。这些分析评估了来自膳食来源（主要是柑橘类水果、柑橘汁和总黄烷酮摄入）的黄烷酮摄入与CVD、冠心病（coronary heart disease，CHD）、卒中和2型糖尿病发病率和死亡率的关系。在纳入的荟萃分析中，分析了数十万名参与者和数千例心脏代谢事件。七项荟萃分析评估了黄烷酮或富含黄烷酮的柑橘来源与CVD发病率或死亡率之间的关联。Micek等人纳入了西方人群的研究，报告最高与最低黄烷酮摄入类别相比，CVD风险降低12%[RR: 0.88 (0.79; 0.98)]。同样，Aune等人报告较高柑橘类水果摄入与CVD风险呈负相关[RR: 0.78 (0.66–0.92)]，但柑橘汁或剂量反应分析未发现显著关联。对于CVD死亡率，三项荟萃分析报告最高与最低总黄烷酮摄入类别相比，风险分别降低16%[RR: 0.84 (0.73–0.96)]、14%[0.86 (0.76–0.97)]和12%[0.88 (0.82–0.96)]。相比之下，第四项荟萃分析中，柑橘类水果摄入与CVD死亡率无统计学显著结果。对于冠心病，仅一项荟萃分析报告总黄烷酮摄入无显著关联。相反，关于柑橘类水果摄入，Zurbau等人报告较高柑橘类水果摄入与冠心病发病率降低9%[RR: 0.91 (0.85–0.98)]和死亡率降低9%[RR: 0.91 (0.85–0.96)]相关。四项荟萃分析检验了黄烷酮或柑橘类水果消费与卒中风险（发病率或死亡率）的关联。Micek等人和Li等人报告较高黄烷酮摄入卒中风险分别降低14%和15%。关于柑橘类水果摄入，Aune等人报告柑橘类水果摄入与卒中风险呈负相关，高摄入与低摄入相比[RR: 0.74 (0.65; 0.84)]，以及每100 g/d的剂量反应分析[RR: 0.78 (0.69; 0.90)]。他们还观察到缺血性卒中的负相关，较高柑橘类水果和柑橘汁摄入风险较低。在剂量反应分析中，每增加100 g/d摄入，相对风险分别为0.87 (0.79–0.95)和0.87 (0.80–0.96)。Zurbau等人也在类似人群中观察到较高柑橘类水果摄入与总卒中发病率[RR: 0.88 (0.82; 0.94)]和卒中相关死亡率[RR: 0.90 (0.86; 0.95)]呈负相关。对于2型糖尿病，四项荟萃分析评估了较高总黄烷酮或柑橘类水果摄入与2型糖尿病风险的关系，但未观察到显著关联。总体而言，前瞻性队列证据表明黄烷酮摄入与总体CVD风险（包括CHD和卒中）呈负相关，而2型糖尿病风险未观察到一致显著关联。然而，大多数荟萃分析未按性别或种族分层结果，限制了对潜在亚组差异的评估。

3.2. 黄烷酮与心脏代谢健康的随机对照试验

干预荟萃分析评估了两种不同的干预模型：富含黄烷酮的食物和饮料（主要为橙汁、葡萄柚汁和柑橘类水果）以及纯化黄烷酮补充剂（主要为橙皮苷）。总体而言，两种干预模型均报告了对若干心脏代谢生物标志物的有利影响；然而，纯化橙皮苷补充剂的证据比膳食黄烷酮来源更广泛。表2总结了随机对照试验的荟萃分析，评估不同类型黄烷酮补充对心脏代谢和人体测量学结局的影响。八项荟萃分析评估了黄烷酮摄入和富含黄烷酮来源对血脂参数的影响。Alhabeeb等人纳入9项RCTs的数据，报告橙汁摄入（250–750 mL/d，持续2–13周）后总胆固醇显著降低[?9.84 mg/dL (?15.43; ?4.24)]和高密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著降低[?9.14 mg/dL (?15.79; ?2.49)]。对于高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），仅Onakpoya等人报告葡萄柚汁摄入后HDL-C显著升高（MD=3.21 mg/dL; 95% CI: 0.77 to 5.65）。无荟萃分析报告橙汁、橙皮苷补充剂（292–800 mg/d）、葡萄柚（提供81–119 mg/d柚皮苷）或葡萄柚汁（提供142 mg/d naringenin）干预后甘油三酯水平的显著影响。最近，Huang等人纳入12项随机对照试验，涉及589名参与者，发现橙皮苷补充改善了若干心脏代谢生物标志物，包括总胆固醇、LDL-C、空腹血糖、C反应蛋白、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1），而血压、HDL-C、甘油三酯、胰岛素抵抗或人体测量学结局未观察到显著影响。八项荟萃分析评估了黄烷酮补充和富含黄烷酮的柑橘干预对血压的影响。Hooper等人报告每天摄入0.7份柑橘类水果持续5周后舒张压显著降低[?3.70 mmHg (?7.02; ?0.38)]。此外，Onakpoya等人报告葡萄柚汁消费6至12周后收缩压显著降低[?2.43 mmHg (?4.77; ?0.09)]。其他两项评估橙皮苷补充和柑橘汁干预的荟萃分析未观察到显著结果。四项荟萃分析评估了黄烷酮对炎症生物标志物（包括C反应蛋白和白细胞介素-6（IL-6））的影响。Alhabeeb等人纳入7项研究的数据，报告补充250至500 mL/d橙汁1至12周后，血浆CRP浓度显著降低[?0.46 mg/L (95% CI: ?0.82, ?0.12)]。同样，Lorzadeh等人揭示橙皮苷补充（500至600 mg/d，持续3至8周）后CRP水平显著降低，但仅限于平行设计的RCTs[?0.72 (95% CI: ?1.35, ?0.09)]。尽管这些荟萃分析中未报告IL-6的显著结果，但Sánchez Macarro等人进行的一项RCT报告了黄烷酮摄入后IL-6和氧化应激生物标志物的降低。关于其他炎症相关CVD生物标志物，Lorzadeh等人报告橙皮苷补充（450–600 mg/d，持续3至6周）后血管细胞黏附分子-1水平显著降低[?22.81 ng/L (95% CI: ?44.7, ?0.92)]。细胞间黏附分子-1和e-选择素未发现显著结果。五项荟萃分析评估了对葡萄糖代谢生物标志物的影响。Alhabeeb等人纳入5项RCTs，发现每天摄入300至500 mL橙汁4至12周后血糖显著降低[?2.93 mg/dL (95% CI: ?5.33, ?0.53)]。该研究还观察到胰岛素[?1.23 μU/mL (?2.08, ?0.37)]和稳态模型评估胰岛素抵抗指数[HOMA-IR (?0.46 (?0.75, ?0.18)]的统计学显著降低。其他荟萃分析未发现显著结果。五项荟萃分析报告了黄烷酮补充对人体测量学结局的影响。Onakpoya等人纳入3项RCTs的数据，显示每天以葡萄柚汁形式摄入约140 mg naringenin持续6至12周后，与对照组相比，腰围显著降低[?1.15 cm (95% CI: ?1.45; ?0.85)]。相反，Djafari等人纳入2项RCTs，报告橙皮苷补充（500至1000 mg/d，持续12周）后腰围显著增加[1.83 (1.03; 2.63)]。关于体脂百分比，Onakpoya等人显示每天葡萄柚汁摄入（约140 mg naringenin）持续6至12周后，与对照组相比，体脂百分比显著降低[?0.49% (?0.81; ?0.18)]。其他人体测量学指标（包括体重、身体质量指数、臀围和瘦体重）未发现统计学显著结果。综上所述，干预研究的结果表明，黄烷酮和富含黄烷酮的柑橘干预可能适度改善血脂谱、血压、血糖调节和炎症标志物，而对人体测量学指标的影响有限且异质性较高。

4. 讨论

本荟萃分析概述表明，在前瞻性队列中，较高黄烷酮或富含黄烷酮来源（如柑橘类水果）的摄入与较低的CVD结局风险一致相关，而干预研究则显示血脂谱、血压、血糖调节和炎症标志物有适度改善。黄烷酮对心脏代谢健康的有益效应已被频繁报道。例如，一项未被纳入这些荟萃分析的个体RCT，评估了每日口服450 mg naringenin与安慰剂对墨西哥血脂异常参与者不同人体测量学和代谢参数的影响，持续90天，报告naringenin组与安慰剂相比在BMI、总胆固醇和LDL胆固醇方面有显著差异。另一项近期RCT报告，每天补充1 g橙皮苷持续12周后，高敏CRP、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和核因子κB（NFkB）显著降低。然而，类黄酮的潜在有益效应并非黄烷酮所特有，其他类黄酮亚类也与心脏代谢益处相关，表明整个类黄酮类别具有共享的生物活性特性。例如，类似发现已针对黄烷-3-醇（flavan-3-ols）报告，这是一个不同的类黄酮亚类，荟萃分析证据显示其与心脏代谢结局呈负相关，并改善相关生物标志物。2023年至2025年间发表的近期荟萃分析加强了支持橙皮苷补充剂的证据。与早期荟萃分析相比，这些更新分析纳入了更大数量的随机对照试验，并一致显示总胆固醇、LDL胆固醇、空腹血糖和收缩压有适度改善，而HDL胆固醇、甘油三酯、胰岛素抵抗和人体测量学结局的影响仍不一致。研究结果还应根据所评估的具体黄烷酮摄入进行解释。膳食黄烷酮、柑橘类水果、柑橘汁、纯化黄烷酮补充剂（如橙皮苷）和个别黄烷酮化合物（如柚皮苷和naringenin）并非可互换的黄烷酮摄入来源。它们在食物基质、伴随营养素、纤维和糖含量、配方以及生物利用度方面存在差异，所有这些都可能影响其生物学效应。因此，一种黄烷酮摄入类型的结果不应直接外推至另一种。此外，习惯性膳食黄烷酮摄入量因人群的柑橘类水果和果汁消费而异，通常远低于补充试验中评估的剂量。尽管如此，本伞状综述纳入的前瞻性队列研究表明，来自天然膳食来源的较高习惯性黄烷酮摄入与较低的心脏代谢结局风险相关，支持了膳食黄烷酮在健康饮食模式中的潜在重要性。然而，补充试验的证据不应直接外推至习惯性膳食黄烷酮摄入，因为纯化黄烷酮补充剂在组成、食物基质、配方和生物利用度方面与天然食物来源不同。尽管其他类黄酮亚类（特别是黄烷-3-醇）也报告了有益的心脏代谢效应，但本伞状综述专门聚焦于黄烷酮；因此，对类黄酮亚类进行全面的比较超出了其范围。黄烷酮对心脏代谢疾病潜在效应的确切机制尚未明确。实验研究表明，心脏代谢疾病与氧化应激、炎症、血脂异常和代谢功能相关，而本荟萃分析概述提示这些机制效应与黄烷酮的膳食摄入大致一致。此外，它们可能通过调节食欲调节和食物摄入、能量消耗以及脂质和碳水化合物的肠道吸收等关键途径，发挥其部分抗肥胖相关的心脏代谢效应。此外，它们可能通过调节脂肪生成、脂解和β-氧化来影响脂肪细胞功能，从而有助于改善能量平衡和减少脂肪积累。肥胖相关的脂肪组织改变和异位脂肪积累导致代谢功能障碍，是将过多脂肪与胰岛素抵抗、2型糖尿病和心血管疾病联系起来的关键决定因素。因此，这些途径可能代表将黄烷酮摄入与心脏代谢结局联系起来的合理机制。来自队列研究的证据表明，较高黄烷酮摄入与体重、BMI和腰围随时间适度较小增加相关。例如，在欧洲大型前瞻性癌症与营养调查（EPIC）队列中，Casta?eda等人报告黄烷酮摄入较高与5年体重变化呈负相关。同样，在地中海人群中，Marranzano等人观察到在调整潜在混杂因素后，黄烷酮摄入与超重（BMI≥25）呈负相关[OR: 0.68 (0.48; 0.97)]，但调整膳食因素（地中海饮食评分）后则不显著。Adriouch等人报告了法国队列的结果，其中黄烷酮摄入高四分位数的参与者在6年随访后BMI增加较小且腰围增加较小。在近期来自Fenland研究的横断面分析中，包括11,568名英国成年人，较高黄烷酮摄入与总体脂百分比[β: ?0.17 (95% CI: ?0.25; ?0.09)]和内脏脂肪组织[β: ?0.03 cm (?0.05; ?0.00)]呈负相关，而皮下腹部脂肪厚度或内脏脂肪组织（VAT）与皮下脂肪组织（SCAT）的比率未观察到显著关联。在三个美国大型前瞻性队列中，包括124,086名参与者，随访长达24年，黄烷酮摄入与其他类黄酮亚类相比，与长期体重变化的关联较弱。然而，在调整柑橘汁摄入后，较高黄烷酮摄入与4年间隔内体重增加较低显著相关[?0.05 lbs (95% CI: ?0.09; ?0.01) per additional 25 mg/day]。此外，与本综述一致，一些近期随机对照试验报告了富含黄烷酮的干预对脂质代谢和氧化应激生物标志物的有益效应。这些研究显示，补充黄烷酮后总胆固醇、LDL-C、甘油三酯和氧化LDL相关标志物降低。例如，Sánchez Macarro等人评估了包含200–300 mg黄烷酮苷（包括柚皮苷、neohesperidin和narirutin）的多酚组合对健康西班牙参与者若干生物标志物的影响，发现总胆固醇、LDL-c和LDL-氧化酶水平显著降低。同样，Cheraghpour等人评估了1 g/d橙皮苷持续12周对伊朗非酒精性脂肪肝患者不同脂质代谢生物标志物的影响，该研究发现总胆固醇和甘油三酯水平显著降低。这些发现为黄烷酮对心脏代谢疾病的脂质调节作用提供了额外支持。此外，黄烷酮可能通过降压机制发挥其部分心脏代谢效应。一项近期临床研究报道，富含橙皮苷的橙汁摄入与高血压前期和1期高血压个体收缩压显著降低相关，且持续消费后效应更大。天然富含橙皮苷的橙汁观察到的类似降低进一步支持了富含黄烷酮干预的潜在降压效应。黄烷酮的心脏代谢效应也可能通过纳入荟萃分析评估的生物标志物未全面捕捉的其他生物学途径介导。例如，Barajas-Vegas等人显示口服naringenin补充显著增加了血脂异常个体循环脂联素水平。鉴于脂联素在改善胰岛素敏感性、减少炎症和预防动脉粥样硬化过程中的既定作用，这些发现表明了一条将黄烷酮摄入与心脏代谢健康联系起来的潜在机制途径。在解释干预证据时，一个重要的考虑因素是黄烷酮摄入的类型。纳入的荟萃分析评估了富含黄烷酮的食物和饮料（如橙汁、葡萄柚汁和柑橘类水果）以及纯化黄烷酮补充剂（主要为橙皮苷）。尽管两种干预模型均报告了有益效应，但纯化补充剂在组成、配方和生物利用度方面与膳食来源不同。因此，补充试验的发现不应直接外推至习惯性膳食黄烷酮摄入。未来直接比较富含黄烷酮食物与纯化黄烷酮补充剂的随机对照试验是必要的，以阐明其相对有效性和临床相关性。本概述有若干优势，包括综合了来自前瞻性队列和随机对照试验的证据，从而整合了跨多个心脏代谢结局的长期风险估计与短期生物标志物反应。通过专门聚焦于黄烷酮作为独特的类黄酮亚类，该研究提供了比更广泛的类黄酮综述更针对性的解释。然而，应承认若干局限性。首先，当前证据基础仍然有限，因为若干荟萃分析纳入的主要研究数量相对较少。其次，研究人群、黄烷酮摄入定义、干预特征、结局指标和调整策略的显著异质性限制了合并估计的直接可比性。此外，大多数队列荟萃分析未按性别或种族进行分层分析，而随机对照试验的证据主要来自评估替代生物标志物（而非临床心脏代谢终点）的相对较小、短期干预。尽管观察到对若干生物标志物（包括血脂谱、血压、葡萄糖代谢和炎症标志物）的有益效应，但这些发现并非在所有黄烷酮来源和配方中完全一致，不应被视为长期疾病预防的确定性证据。此外，若干纳入的荟萃分析包含重叠的主要队列研究和随机对照试验，这意味着一些原始研究可能贡献了多个合并估计。这种重叠可能导致某些发现的过度代表，并降低综合证据的独立性。最后，未使用引文矩阵和修正覆盖面积（CCA）进行正式的重叠评估，在解释结果时应予以考虑。因此，本伞状综述的结果应作为现有证据的定性综合，而非确定性的定量估计。另一个局限性是，我们未使用标准化工具（如AMSTAR 2）对纳入的荟萃分析进行正式的方法学质量评估。因此，不同方法学质量的荟萃分析被纳入综合，个别综述的方法学局限性可能影响了总体结论的强度和可靠性。因此，应适当谨慎地解释这些发现。

实际意义

本荟萃分析证据的综合表明，黄烷酮摄入与更有利的心脏代谢特征相关，特别是在CVD风险、血压和代谢生物标志物方面。这些发现可能对旨在预防心脏代谢疾病的膳食策略具有潜在意义，特别是通过将富含黄烷酮的食物（如柑橘类水果）纳入日常饮食中。将这些发现转化为临床和膳食实践应考虑黄烷酮的生物利用度和安全性。黄烷酮苷在肠道酶水解后在小肠和肝脏中经历广泛代谢，导致II相结合并快速全身清除。相当大比例逃脱小肠吸收，被结肠中的肠道微生物群代谢，产生有助于全身暴露的酚类代谢物。例如，橙皮苷主要在结肠中被肠道微生物群代谢，而其循环形式主要检测为II相代谢物，主要是橙皮素硫酸盐和葡萄糖醛酸苷结合物。此外，微生物组衍生的代谢物，如3-(4′-羟基苯基)丙酸、对香豆酸和马尿酸，是常见鉴定出的分解产物，尽管观察到代谢和排泄的显著个体间变异。总体生物利用度似乎相对较低且依赖于化合物，这可能解释了观察到的生物学效应的个体间变异。在安全性方面，来自柑橘类水果的黄烷酮似乎对人类消费安全，在现有实验和临床研究中未报告不良效应。动物研究表明，主要膳食黄烷酮如橙皮苷耐受性良好、无毒且无累积性。同样，人类干预试验报告了即使在相对高补充剂量下也具有良好的耐受性；例如，每天高达1 g橙皮苷持续12周，以及单次剂量高达900 mg naringenin未导致临床相关不良事件。总之，这些发现表明黄烷酮摄入具有有利的安全性特征，支持其在使用膳食策略促进心脏代谢健康方面的潜在用途。

5. 结论

本综述表明，在观察性研究中，较高黄烷酮摄入与较低的心血管疾病风险一致相关。这些发现进一步得到干预证据的支持，表明黄烷酮可能改善关键心脏代谢风险因素，包括总胆固醇、LDL-C、血压、葡萄糖代谢生物标志物和C反应蛋白。综上所述，这些发现提供了现有证据的整合总结，表明黄烷酮在心脏代谢健康中具有潜在有益作用，同时承认基础文献的局限性。这些发现可能有助于指导未来研究，以阐明最佳摄入水平、增进对黄烷酮生物利用度的理解，并评估其在多样化人群中的长期效应，最终支持更明智的膳食建议。