《Brain, Behavior, & Immunity - Health》：Seasonal Moderators of Maternal CRP Levels During Pregnancy
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背景：人体免疫系统对季节性变化高度敏感，然而在妊娠期是否如此尚不清楚。本研究在一项加拿大妊娠与出生队列中评估了C反应蛋白（CRP）水平是否受样本采集季节和/或个体在秋冬季出现情绪低落的倾向（季节性情感障碍，SAD）的调节。由于超重/肥胖与CRP升高及秋冬SAD
背景：人体免疫系统对季节性变化高度敏感，然而在妊娠期是否如此尚不清楚。本研究在一项加拿大妊娠与出生队列中评估了C反应蛋白（CRP）水平是否受样本采集季节和/或个体在秋冬季出现情绪低落的倾向（季节性情感障碍，SAD）的调节。由于超重/肥胖与CRP升高及秋冬SAD均相关，本研究还考察了超重/肥胖对这些季节性效应的调节作用。
方法：在妊娠11-19周和24-30周检测母体血浆CRP。采用独立的广义线性模型，以2（采集季节：秋冬 vs. 春夏）×2（季节性分组：终生SAD有/无）×2（孕前BMI组：健康体重 vs. 超重/肥胖）设计来预测这两个CRP水平。
结果：一个显著的3-way交互作用预测了妊娠24-30周时的CRP水平（F=8.49, df=1, 353, p=.004），其中秋冬血浆采集、符合终生SAD筛查标准且超重/肥胖的母亲CRP水平最高。相应的2-way采样季节×BMI组交互作用也高度显著（F=8.18, df=1, 353; p=.004）。出乎意料的是，这些结果均独立于状态性抑郁和母体抗抑郁药使用。在妊娠早期CRP水平中未发现季节性差异。
结论：超重/肥胖母亲在妊娠晚期CRP水平的秋冬增幅大于健康体重母亲，且母体秋冬SAD病史进一步增强了该增幅。环境水平和个体水平的季节性可能是未来妊娠期炎症研究的重要考虑因素。
近年来，临床前研究表明，妊娠期母体免疫激活可诱导胎儿大脑表观遗传改变，并可能导致与人类神经精神疾病相关的脑结构变化。在人群中，妊娠期高炎症状态会增加子代终身神经精神疾病风险。因此，识别导致母体炎症的环境和个体风险因素对于发育研究至关重要。季节变化是可能影响妊娠期炎症的基本环境因素之一。在一般人群中，人体免疫系统在冬季表现出明显的促炎转录组特征，但妊娠期是否如此尚不清楚。既往仅有一项研究观察了妊娠期炎症的季节变化，该研究在38孕周检测了323名欧洲孕妇，发现23种炎症标志物存在明显的季节性波动，其中大部分峰值出现在春季，提示妊娠本身可能放大或暴露免疫系统的季节性效应。此外，在加拿大等温带北部气候地区，许多女性经历季节性情感障碍（SAD）的症状，这是一种由光照不足诱发的情绪综合征，表现为秋冬季精力下降、食欲增加、嗜睡和体重增加。有假说认为SAD是进化中保留的应对食物短缺的能量节约策略，而妊娠和分娩对能量需求极高，因此SAD可能对妊娠具有特殊意义。基于此，研究人员提出，符合终生秋冬SAD标准的女性在妊娠期和胎儿神经发育方面的季节性效应可能被放大。本研究旨在验证这一模型，在加拿大出生队列中考察母体CRP水平是否随采样季节变化，以及这种变化是否在符合终生SAD筛查标准的母亲中更为显著。由于高体重与CRP升高及秋冬SAD均有关联，研究还考察了超重/肥胖对这些季节性效应的调节作用。该论文发表于《Brain, Behavior, and Immunity》。
研究人员利用安大略出生研究（OBS）的数据，该研究是一项于2013年启动的前瞻性妊娠与出生队列，纳入标准为年龄≥18岁、入组时孕周≤17周、在参与医院接受产前检查的孕妇。最终样本为363名在2013年1月至2018年1月间提供血样的母亲，所有受试者均在妊娠11-19周（平均14.4周）和24-30周（平均27.0周）采集了血浆样本，并具有完整的孕前BMI、季节性和抑郁症状数据。采用高敏酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆CRP浓度，检测灵敏度为0.02 ng/mL，检测范围为0.8-50 ng/mL。季节划分依据加拿大秋冬季（10月1日至3月31日）为高风险季节，春夏季（4月1日至9月30日）为低风险季节。母体季节性通过季节性模式评估问卷（SPAQ）评估，该问卷包含睡眠时间、社交活动、情绪、体重、精力和食欲六个项目，计算总季节性得分（0-24分），并根据已建立的终生SAD和亚综合征SAD（s-SAD）筛查标准，将两者合并为SADS组。孕前BMI根据自报身高体重计算，分为正常体重（18.5-24.99）和超重/肥胖（≥25）。统计上，研究人员采用广义线性模型（GLM），以季节、SADS组、BMI组为自变量，早期和晚期CRP水平分别作为因变量，控制教育程度、婚姻状况和采样孕周等协变量
