《Brain and Spine》：Intravenous Perampanel for Early Post-Traumatic Seizure Prophylaxis Across a Wide Range of Traumatic Brain Injury Severity: Potential for Low Incidence and Favorable Outcomes in a Retrospective Cohort
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早期创伤后痫性发作（EPTS）是创伤性脑损伤（TBI）中损害神经功能恢复的重要并发症。吡仑帕奈（PER）作为选择性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂，是具有神经保护潜力的预防性药物，但其静脉注射用于混合严重程度TBI尚属未知。研
早期创伤后痫性发作（EPTS）是创伤性脑损伤（TBI）中损害神经功能恢复的重要并发症。吡仑帕奈（PER）作为选择性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂，是具有神经保护潜力的预防性药物，但其静脉注射用于混合严重程度TBI尚属未知。研究人员评估了各严重程度TBI患者在伤后12小时内以PER为唯一预防用药的EPTS发生率及临床结局。这项单中心回顾性研究纳入75例GCS 3-15的TBI患者，于伤后12小时内接受静脉注射PER 2 mg（2024年5月至2025年12月）。主要结局为7天内EPTS发生率；次要结局包括痫性发作特征、GOS-E、晚期痫性发作、死亡率及不良事件。EPTS发生于5例患者（6.7%；95% CI 2.88%-14.68%）；所有发作为惊厥性，无非惊厥性发作。EPTS患者GCS更低（中位4 vs 12；p=0.03）、机械通气更久（p=0.024）、ICU/HCU住院更长（p=0.031）、出院及3个月GOS-E更差（良好率40% vs 84.4%；p=0.043）；69例随访患者中81.2%获良好GOS-E。晚期痫性发作4.3%，1例（1.3%）发生PER相关不良事件，无精神事件。伤后12小时内静脉注射PER与低EPTS发生率、良好结局及少不良事件相关。鉴于回顾性单臂设计及样本量适中，这些初步假设生成性发现需在正在进行的PEACE-TBI试验中验证。
研究背景方面，创伤性脑损伤（TBI）是全球发病与死亡的主要原因，早期创伤后痫性发作（EPTS，定义为伤后7天内发作）作为重要并发症，可加重继发性神经损伤、延长重症监护住院并恶化功能预后。左乙拉西坦（LEV）因耐受性优于苯妥英成为一线预防药，但其作用于突触囊泡蛋白2A（SV2A）并未针对TBI后谷氨酸介导的兴奋性毒 cascade；吡仑帕奈（PER）为选择性非竞争性AMPA受体拮抗剂，临床前研究提示其可减少神经元凋亡、脑水肿及促炎因子，但既往临床证据限于中重度TBI回顾性研究，且尚无静脉注射PER用于轻至重度广泛谱系TBI的报道。为此，日本福冈Kenwakai-Otemachi医院神经外科研究人员开展单中心回顾性观察研究，评估伤后12小时内静脉注射PER 2 mg作为唯一预防药在各严重程度TBI中的EPTS发生率与结局。论文发表于《Brain and Spine》。
关键技术方法上，研究人员回顾性纳入2024年5月至2025年12月该机构160例TBI住院者中75例符合标准者（排除伤后>12小时用药、既往抗痫药/癫痫史、合并其他静脉抗痫药及医师判定无需预防者）；所有患者伤后12小时内经外周静脉30分钟输注PER 2 mg，1-2天后胃肠功能允许时转口服2 mg，维持7天；EPTS依据标准脑电图（EEG）及美国临床神经生理学会术语确诊，非惊厥发作筛查辅以SedLine脑功能监测但无限定量化阈值，无连续EEG；基线采集年龄、GCS、Marshall CT分型、脑挫伤体积等，结局含7天EPTS、机械通气时长、ICU/HCU住院、出院及3个月格拉斯哥预后量表扩展版（GOS-E 5-8为良好）、晚期痫性发作、死亡率及CTCAE v5.0不良事件；统计用GraphPad Prism行Mann-Whitney U、Fisher精确、Wilson置信区间及Kaplan-Meier。
研究结果部分，患者筛选与人口学显示75例中位年龄75岁，轻中重TBI各30/30/15例，脑挫伤占57.3%；EPTS(+)组初始GCS中位4（vs 12，p=0.03）、脑挫伤体积中位9.58 cm3（vs 2.56 cm3，p=0.004），但严重度分级差异未达显著。主要结局EPTS发生5例（6.7%；95%CI 2.88-14.68%），分层为轻度3.3%、中度3.3%、重度20.0%，趋势未显著（χ2=2.879,p=0.090）；全部为惊厥性，无EEG确诊非惊厥性，首发中位55小时，40%为持续>5分钟癫痫状态。EPTS患者特征示100%伴脑挫伤、60% GCS<8、40%需加用LEV。 seizure-free生存Kaplan-Meier估计7天无发作率93.3%，首发作在39小时后。临床结局中EPTS(+)组机械通气260小时（vs 108,p=0.024）、ICU/HCU 280小时（vs 55.5,p=0.031）、出院GOS-E中位3（vs 5,p=0.038）；3个月随访69例中总体81.2%良好，但EPTS(+)仅40%良好（vs 84.4%,p=0.043）。晚期痫性发作3例（4.3%）均在EPTS(-)组；住院死亡7例（9.3%）、3月死亡8例（11.6%），EPTS(+)组无死亡。安全性上仅1例（1.3%）2级转氨酶升高停PER换LEV，无精神行为事件。
讨论部分指出，6.7%的EPTS率处于既往标准预防区间且因纳入40%轻症而被稀释，不能据此断言PER优于LEV/PHT；无连续EEG致非惊厥发作可能低估；脑挫伤体积而非部位预测痫性发作风险；AMPA拮抗机制仅有临床前支持，本研究未测神经保护标志物；EPTS(+)预后差主要反映基线损伤重而非发作本身继发损害；3个月良好率81.2%与Nakao等PER组相近但跨研究比较受病例组合影响；低剂量2 mg及镇静可能掩盖PER已知攻击性精神不良反应。结论翻译为：伤后12小时内静脉注射PER与该队列6.7%的低EPTS发生率、3个月81.2%良好神经预后及1.3%药物相关不良事件的可接受安全性相关；鉴于回顾性单臂、样本适中及轻症占比高，这些观察属初步假设生成而非疗效证据，可为PEACE-TBI等前瞻多中心随机对照试验提供真实世界描述性支持，以明确PER在TBI-EPTS预防中的真正效力与耐受性。
