Semaglutide与代谢及减肥手术在肥胖相关心血管结局方面的比较

《Endocrine Practice》：Semaglutide vs Metabolic and Bariatric Surgery and Cardiovascular Outcomes in Obesity

　　

摘要

研究目的

在肥胖成人中，比较代谢与减肥手术与Semaglutide疗法对心血管结局的影响，同时根据2型糖尿病患病情况对结果进行分层分析。

研究方法

这项回顾性队列研究利用了TriNetX中的美国合作网络。研究对象为2018年1月至2025年1月期间开始接受Semaglutide治疗或接受袖状胃切除术/Roux-en-Y胃旁路手术的肥胖成人，根据2型糖尿病病史分别进行倾向评分匹配。主要研究结果是5年随访期内冠状动脉事件、脑血管事件、心力衰竭和心脏骤停等心血管事件的综合发生率。敏感性分析则改变了随访时间、再次用药要求、Semaglutide续药条件以及随访起始时间等参数。

研究结果

经过匹配后，每组分别有11,466名无2型糖尿病的患者和7,327名患有2型糖尿病的患者。对于无2型糖尿病的患者，MBS带来的心血管风险低于Semaglutide疗法（风险分别为4.4%和6.6%，危险比0.402，95%置信区间为0.356-0.454）；对于患有2型糖尿病的患者，这一差异更为明显（风险分别为9.0%和14.6%，危险比0.421，95%置信区间为0.381-0.465）。在两组中，MBS还能降低冠状动脉事件、脑血管事件和心力衰竭的风险，其中心力衰竭的相对风险降低幅度最大（无2型糖尿病病史时危险比为0.293，有该病史时为0.346）。这些研究结果在不同亚组分析和敏感性分析中均保持一致。

研究结论

在肥胖成人中，无论是否有2型糖尿病病史，MBS带来的心血管风险均低于Semaglutide疗法。这些现实世界中的比较数据可为个体化选择手术或药物疗法治疗肥胖提供参考依据。

引言

1990年至2019年间，全球心血管疾病的发生率翻了一番¹，至今仍是全球主要的死亡原因。每年有1730万人死于心血管疾病，预计到2030年这一数字还将上升至2360万²。在低收入和高收入国家中，心血管疾病分别占残疾调整生命年的10%到24%³。其发病率的上升部分是由于肥胖患病率增加以及与之相关的久坐行为所导致的²。

肥胖是一个全球性的健康问题，其患病率（体重指数≥30千克/平方米）从1975年的5%上升到了2014年的13%⁴。预计到2030年，美国将有近四分之一的成年人患有严重肥胖症⁵。除了体重指数升高外，肥胖还会引发一系列生理和代谢变化，包括胰岛素抵抗、全身炎症、内皮功能紊乱、心脏结构改变以及交感神经系统活跃，这些都会增加患缺血性心脏病、心力衰竭、心房颤动和突发性心脏死亡的风险^{6, 7, 8}。因此，减少脂肪组织积累至关重要，因为这是能在人群层面降低心血管疾病风险的可行因素⁹。包括高强度体力活动、低脂低热量饮食以及行为干预在内的生活方式调整，可帮助患者初始体重减轻5%到10%¹⁰，但长期维持效果仍较差¹¹。对于那些有较高肥胖相关并发症风险的患者，减肥手术和药物治疗则是可行的治疗手段。

Semaglutide是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，其作用已不仅限于最初的降糖功效^12,13。STEP 1试验证明了它的减重效果，有86.4%的受试者体重减少了5%以上，69.1%的受试者体重减少了10%以上¹⁴。在糖尿病患者中，STEP 2试验进一步证实了Semaglutide的疗效，其减重效果比安慰剂好6.21%¹⁵。除了帮助控制体重外，Semaglutide还能降低已有心血管疾病的非糖尿病患者的心血管事件发生率（危险比为0.80，95%置信区间为0.72-0.90）¹⁶，并能减少射血分数正常的患者的心力衰竭恶化风险（危险比为0.59，95%置信区间为0.41-0.82）¹⁷。

代谢与减肥手术主要是指袖状胃切除术和Roux-en-Y胃旁路手术，这类手术目前仍是美国治疗肥胖的主要外科手段¹⁸。对于II类及以上肥胖患者（体重指数≥35千克/平方米），以及I类肥胖且伴有糖尿病或其他肥胖相关疾病的患者来说，这类手术的效果优于生活方式调整。大量研究已经证明了这类手术的益处，包括可持续的体重下降以及显著的心血管保护作用¹⁹。长期数据还显示，这类手术能显著降低心血管死亡率（危险比为0.59，95%置信区间为0.47-0.73）、全因死亡率（危险比为0.55，95%置信区间为0.49-0.62）以及严重心血管不良事件的发生率²⁰。

针对匹配队列研究的荟萃分析表明，与非手术肥胖管理方法相比，MBS能显著降低全因死亡率（危险比为0.49，95%置信区间为0.46-0.52），并延长患者寿命²¹。不过，关于Semaglutide与减肥手术疗效的比较数据仍然有限。为填补这一空白，我们开展了这项队列研究，选取了那些接受Semaglutide治疗或接受MBS手术的肥胖患者，旨在评估这两种干预方法在5年随访期内的心血管结局影响。

章节节选

研究设计与数据来源

这项回顾性队列研究使用了TriNetX研究网络中的美国合作网络的数据，该网络涵盖了67家医疗机构。TriNetX拥有世界上最大的医疗数据库之一，其中存储着来自220多家医疗机构的3亿多人的去识别化电子健康记录，这类数据库在肥胖相关流行病学研究中发挥了重要作用^{22, 23, 24}。可用数据包括人口统计特征，以及通过特定编码系统确定的诊断信息等。

研究结局

主要研究结果是5年随访期内各种心血管事件的综合发生率，这些心血管事件包括冠状动脉事件（心肌梗死或冠状动脉搭桥手术）、脑血管事件（缺血性或出血性中风）、心力衰竭以及心脏骤停^27,28。次要研究结果则为各类心血管事件的单独发生率。用于定义研究结局的诊断代码和手术代码详见eTable 2。

在主要分析中，随访工作从……开始

无2型糖尿病病史的肥胖患者

MBS组共有30,215名患者，Semaglutide组则有203,561名患者。在匹配之前，MBS组患者的年龄小于Semaglutide组患者（平均年龄及标准差分别为41.5岁[11.3]和47.4岁[13.1]），女性比例也更高（分别为87.0%和79.2%）。MBS组患者的合并症患病率也更高。经过倾向评分匹配后，两组各包含11,466名患者，大多数基线特征在两组之间基本均衡。

有2型糖尿病病史的肥胖患者

MBS组共有12,745名患者，Semaglutide组则有198,138名患者。匹配前，MBS组患者的年龄同样低于Semaglutide组患者（平均年龄及标准差分别为47.0岁[11.4]和55.7岁[12.5]），女性比例也更高（分别为79.7%和60.8%）。经过倾向评分匹配后，两组各包含7,327名患者，大多数基线特征基本均衡，不过部分实验室检测指标仍存在差异。基线数据如下……

讨论

在这项针对肥胖成人的大规模多中心回顾性队列研究中，无论患者是否有2型糖尿病病史，MBS带来的心血管风险都低于Semaglutide疗法。冠状动脉事件、脑血管事件和心力衰竭的风险也都更低，其中心力衰竭的关联最为显著。这些研究结果在预先设定的不同亚组分析以及针对再次用药要求、Semaglutide续药情况等条件的敏感性分析中均保持一致。

研究结论

在肥胖成人中，无论是否有2型糖尿病病史，MBS带来的心血管疾病风险及其各项组成部分的风险均低于Semaglutide疗法。这些基于现实世界的研究结果可为医生在为患者选择手术或药物疗法治疗肥胖时提供参考。由于无法完全排除潜在的混杂因素，还需要开展前瞻性研究来进一步评估这些治疗策略的长期心血管效果。

利益冲突声明

? 作者声明自己没有可能影响本研究结果的任何已知利益冲突或个人关系。

? 作者并非该期刊的编委会成员、主编、副主编或特邀编辑，也未参与本文的编辑审核或发表决策过程。

? 作者声明自己有以下可能被视为利益冲突的财务利益或个人关系：

致谢

无。

Ting-Chun Tseng|Sunny Ssu-Yu Chen|Hui-Yuan Chen|Renin Chang

台湾高雄市高雄 Veterans General Hospital内科