营养与健康所杨黄恬研究组揭示IGFBP7抑制心肌细胞程序性坏死促进梗死心肌修复的作用和机制

　　

????8月7日，中国科学院上海营养与健康研究所杨黄恬研究组在学术期刊Science China Life Sciences上发表了题为“IGFBP7 promotes healing of infarcted hearts via suppression of cardiomyocyte necroptosis”的研究论文。该研究揭示了胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）在梗死心肌抑制心肌细胞程序性坏死及促进心脏修复中的关键作用和全新机制。

急性心肌梗死（心梗，MI）所致的心肌细胞大量死亡是导致心室病理性重构和心力衰竭的关键机制，亟需发展有效的抑制心梗后心肌细胞死亡的治疗方法。研究表明，心肌细胞程序性坏死在MI引起的心肌细胞死亡中发挥重要作用，其中受体相互作用蛋白3（RIP3）是诱发该过程的关键决定因子。然而，心梗后心肌细胞调控RIP3的机制尚未完全阐明，寻找靶向心肌细胞程序性坏死的内源性抑制蛋白是缺血性心脏病治疗的重要方向。

研究团队发现，胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor-binding protein 7,IGFBP7）在人左室心肌细胞和小鼠心肌细胞中均有表达，小鼠心梗后其表达量显著升高，并在心梗后第7天达到峰值。为了明确其功能，研究人员构建了心肌细胞特异性敲除IGFBP7（Igfbp7^CM-/-）的小鼠模型。发现心肌细胞特异性敲除IGFBP7加剧MI引发的心肌细胞程序性坏死、心功能恶化与疤痕形成。相反，注射人重组IGFBP7（hIGFBP7）则能以非IGF依赖途径，保护心梗小鼠及受氧糖剥夺（OGD）损伤的鼠和人源心肌细胞。机制层面，IGFBP7通过与多功能支架蛋白RACK1(Receptor for Activated C Kinase 1)结合并促进其降解，打破了RACK1对Rip3 mRNA的稳定作用，加速Rip3 mRNA降解，抑制MI诱导的RIP3上调，进而抑制MI导致的心肌细胞死亡、改善心梗后心功能。利用Rip3敲除小鼠心梗模型进一步证实了IGFBP7靶向RIP3有效抑制损伤心肌细胞的程序性坏死作用机制。

这一研究首次揭示了IGFBP7在损伤心肌细胞和心梗心脏中的抗程序性坏死与修复作用。该研究不仅拓展了对心肌细胞程序性坏死转录后调控机制的认识，也为利用天然蛋白靶向调控Rip3 mRNA稳定性、治疗缺血性心脏病提供了新的理论基础和潜在治疗策略。

中国科学院上海营养与健康研究所李强博士为该论文的第一作者，杨黄恬研究员为通讯作者。该研究得到中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孙丽明研究员、北京大学医学部张岩教授、中国医学科学院北京协和医学院阜外王继征研究员、中国科学院上海营养与健康研究所张鹏副研究员和所级公共技术中心分析测试技术平台的支持和帮助。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金以及湖北省胚胎干细胞研究重点实验室研究基金等项目的资助。

论文链接：http://engine.scichina.com/doi/10.1007/s11427-026-3417-2

图：IGFBP7抑制心肌细胞程序性坏死及促进梗死心肌修复的机制模式图

推送单元：杨黄恬研究组、科技规划与任务处?