用于多模式抑制淀粉样β聚集和乙酰胆碱酯酶活性的ApoE3靶向近红外响应脂质体

《ACS Chemical Neuroscience》：Engineering ApoE3-Targeted NIR-Responsive Liposomes for Multimodal Inhibition of Amyloid-β Aggregation and Acetylcholinesterase Activity

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）的特征是进行性的神经退行性和认知功能下降，其主要诱因是淀粉样蛋白β（Aβ）的聚集以及乙酰胆碱酯酶（AChE）活性的异常。目前的药物治疗手段包括使用AChE抑制剂和Aβ拮抗剂，但这些方法的疗效往往受到单一疗法的局限性、血脑屏障通透性差以及缺乏控释机制的制约。在本研究中，我们设计了一种脂质体配方，同时负载多奈哌齐（DNP）和光热剂吲哚菁绿（ICG），并进一步结合了用于多模式AD治疗的ApoE3蛋白（LIDA）。表面偶联的ApoE3具有双重功能，既能帮助药物穿透血脑屏障，又能主动抑制Aβ寡聚体的形成。在808纳米激光照射下，ICG引发的光热效应可促使DNP在特定时间和空间释放，从而显著增强对AChE的抑制作用。此外，LIDA还能有效减轻SH-SY5Y细胞中由Aβ引起的细胞毒性和线粒体功能障碍。通过将靶向递送与近红外响应特性相结合，本研究提出了一种全新的多效策略，用以应对阿尔茨海默病复杂的病理状况。