亨廷顿病（HD）的病因在于HTT基因第一个外显子中的异常多Q序列。该疾病属于致命的常染色体显性神经退行性疾病，会损害中枢神经系统，并影响运动、认知及精神功能。HTT基因编码亨廷顿蛋白（Htt），这是一种具有三个结构域的大型蛋白质，其N端结构域存在多Q序列。在患病的细胞中，包含大量含有延长多Q区域的Htt片段的内含体。多Q序列的扩展与聚集体大小以及亨廷顿病的发病时间相关。不过，全长Htt在聚集体形成过程中的确切作用尚未完全明确。通过近乎原子级别的粗粒度分子动力学模拟，我们的研究显示，Htt的构象动态——即各结构域的扭转与开合运动——取决于多Q序列的长度。在HAP40存在的情况下，Htt的整体构象变化受到限制，其对多Q序列长度的依赖程度也会降低。内部及相互接触分析表明，多Q序列更有可能以发夹状结构出现，且多Q序列越长，这种可能性越高。但在HAP40存在时，由于多Q序列与其他Htt区域之间的接触增加，其形成发夹结构的概率会下降。因此，我们的研究结果表明，多Q序列在该疾病的发病机制中起着重要作用，它会导致功能活性改变及结构变化，进而引发内含体的形成。而HAP40可帮助控制这些效应。
