中枢神经系统在受到损伤或疾病侵袭后，其再生能力十分有限。尽管将非神经元细胞通过基因和表观遗传重编程转化为诱导神经元，为神经元替代和神经回路重建提供了可行途径，但由于重编程效率低下以及因子输送难以精准控制，这一方法的治疗潜力仍受限制。在此，我们报道了一种高效的天胶质细胞向神经元重编程策略，该策略通过腺相关病毒载体异位表达转录因子SOX2来实现。此外，我们还设计出一种可植入的混合复合生物材料，它能作为局部的“重编程工作场所”，在损伤微环境中依次执行各种操作。注入体内后，这种材料会形成类似组织的水凝胶，能够吸引内源性的天胶质细胞，集中重编程信号，并将其作用范围限定在特定区域。该系统有效地将天胶质细胞包裹起来，引导它们经历类神经母细胞的中间状态，最终生成大量成熟的神经元。此外，通过添加持续释放丙戊酸的功能，进一步促进了神经元的成熟。这些研究结果共同展现了一种以设计为导向的策略，可实现微创、针对组织特性的重编程因子输送，同时也证明了一种多功能生物材料平台，它能显著提升神经修复的效果。
