超短链全氟和多氟烷基物质与胆汁淤积：新兴环境污染物导致肝脏功能障碍的体外证据

《Environmental Science & Technology》：Ultrashort-Chain Per- and Polyfluoroalkyl Substances and Cholestasis: In Vitro Evidence of Liver Dysfunction from Emerging Environmental Contaminants

　　

摘要

在过去的75年里，存在于水生环境、食物以及环境介质中的氟化污染物日益引发科学界和公共卫生领域的担忧。在这些物质中，超短链全氟烷基物质具有与长链全氟烷基物质相当的环境持久性和移动性。已有研究显示，人体血清中某些超短链全氟烷基物质的浓度可高达27.7纳克/毫升，远超过已确定的总全氟烷基物质含量阈值。不过，关于这类物质对人体毒性的数据仍然有限。本研究旨在探讨超短链全氟烷基物质对胆汁淤积症状的影响，并以不良后果路径网络作为机制分析工具来阐明其背后的作用机制。研究人员将人类HepaRG肝细胞培养物暴露于不同浓度的4种超短链全氟烷基物质中，暴露时间从1小时到72小时不等。通过RNA测序分析来评估转录组特征，利用荧光标记探针检测与胆汁淤积病理相关的早期及关键事件的功能变化，同时通过原位免疫染色和相位对比成像技术观察胆小管的变化情况。研究结果表明，这类物质会显著干扰与胆汁淤积性肝损伤相关的早期及晚期分子途径。在暴露时间较短的情况下（≤6小时），超短链全氟烷基物质并未显著影响肝细胞转运蛋白的活性或胆小管的完整性。然而，长时间暴露（24–72小时）则会导致肝细胞出现氧化应激和内质网应激等应激反应，还会促进炎症细胞的黏附。总体而言，这些研究结果表明超短链全氟烷基物质具有扰乱胆道稳态并引发后续胆汁淤积症状的能力，为识别相关危害提供了重要的机制依据。