腰臀比与认知障碍的性别和年龄依赖性关联：一项针对中国西北农村40岁及以上成年人的横断面研究

《Frontiers in Aging Neuroscience》：Sex- and age-dependent associations between waist-to-hip ratio and cognitive impairment: a cross-sectional study of rural adults aged 40 years and older in northwestern China

　　

背景：肥胖是认知障碍的可改变危险因素，但体重指数（BMI）无法反映脂肪分布。腰臀比（WHR）反映中心性脂肪堆积，可能更好地表征肥胖相关的认知障碍差异，然而WHR与认知障碍的关联是否因性别和年龄而异仍不清楚。方法：本横断面研究纳入1792名中国农村≥40岁成年人。认知障碍采用教育程度校正确切点的中文简易精神状态量表（CMMS）界定。WHR与临床特征由受训调查员收集。进行多变量logistic回归、限制立方样条（RCS）、分层分析与交互作用分析。结果：总体人群中WHR与认知障碍发生比正相关（每SD的OR=1.245，95%CI：1.022–1.517，P=0.029），非线性证据临界（Poverall=0.019，Pnonlinear=0.090）。女性分层中关联呈非线性，WHR<0.88时估计发生比相对稳定，更高水平时上升（Poverall=0.014，Pnonlinear=0.049）；男性无显著关联。年龄分层中中年组（40–59岁）关联显著（Poverall=0.016），≥60岁组不显著。交互分析显示年龄在男性中修饰WHR与认知障碍关联（每SD的OR=0.462，95%CI：0.258–0.828，Pinteraction=0.010）而非女性；中年男性呈正相关（OR=1.652，95%CI：1.052–2.595，P=0.029），老年男性无关联（OR=0.804，95%CI：0.492–1.314，P=0.384）。结论：研究发现WHR与筛查定义的认知障碍相关，模式因性别和年龄而异。女性呈可能的非线性关联，男性关联主要见于中年。结果凸显中心性脂肪堆积作为认知障碍的重要相关因素。鉴于农村单区域样本，需更大纵向研究与临床判定结局评估推广性并澄清时间关联。

研究背景方面，全球人口老龄化导致认知障碍患病率显著上升，给家庭与社会带来沉重负担。肥胖被认定为认知障碍的潜在可改变危险因素，但基于体重指数（BMI，body mass index）的临床研究结论不一，部分显示高BMI为危险因素，部分提出“肥胖悖论”认为高BMI具保护作用，矛盾源于BMI无法区分脂肪与瘦体质量及脂肪分布。腰臀比（WHR，waist-to-hip ratio）更准反映中心性脂肪堆积，是代谢综合征相关病理的主要人体测量标志，比腰围或BMI单独使用更可靠指示整体健康。既往研究提示WHR与认知障碍可能正相关，但证据有限且不确定。同时，BMI定义的肥胖与认知障碍关联存在性别与年龄依赖性，例如中年高BMI增加全因痴呆风险，女性可能对高BMI不良效应更敏感；但WHR这一更好捕捉中心性肥胖的指标是否呈现类似性别年龄依赖仍属知识空白。为此，研究人员选取中国西北西安郊区农村≥40岁个体，评估WHR与认知障碍的横断面关联并聚焦性别与年龄差异。该研究发表于《Frontiers in Aging Neuroscience》。

主要关键技术方法上，研究人员于2014年10月至2015年3月从西安户县曲抱村与毕头村筛选常住≥40岁村民，经排除卒中、脑外伤、癫痫、先天性智障等影响认知疾病及资料异常者，最终1792人进入分析。人体测量由受训护士按标准方案测身高、体重、腰围（脐上1cm）、臀围（腰臀间最宽处），计算WHR；认知功能用中文简易精神状态量表（CMMS，Chinese Mini-Mental Status）按教育程度分层切点（文盲≤17、小学≤20、初中及以上≤24）判定障碍。协变量含人口学、行为、合并症及生化指标（空腹血糖FBG、血脂等）。统计采用SPSS 26与R 4.4.1，连续变量按分布用均值±标准差或中位数（P25,P75），组间比较用t检验、ANOVA、χ²或Kruskal–Wallis；多变量logistic回归估OR与95%CI，WHR作标准化连续变量（每SD=0.06）及限制立方样条（RCS，三节点位于P25/P50/P75，参考0.88）检非线性；按性别、年龄（40–59与≥60岁）及四亚组分层，并在性别内加WHR×年龄交互项判效应修饰，模型顺次调整人口学行为（Model1）、加代谢指标（Model2）、再加BMI（Model3），完全病例法建模。

研究结果部分，3.1人口学与临床特征中，1792人含男726（40.5%），年龄40–85（均55.53±9.92）岁，中位WHR 0.88（0.84,0.92），CMMS中位27（24,29），认知障碍230人（12.8%）；障碍组年龄大、教育年限低、体力活动少、高血压糖尿病比例高、收缩压与HDL-C异于正常组，但WHR组间差异未达显著（P=0.173）。3.2总人群关联中，logistic显示WHR每SD增OR=1.245（1.022–1.517，P=0.029），RCS整体P_overall=0.019、非线性P_nonlinear=0.090呈临界。3.3性别依赖关联中，女性WHR正相关OR=1.308（1.016–1.684，P=0.037）且非线性更强（P_nonlinear=0.049），样条示WHR<0.88平稳、之上上升；男性无显著（OR=1.149，P=0.402）。3.4年龄依赖关联中，中年组正相关OR=1.406（1.061–1.863，P=0.018）非线性不显著，老年组无关联（OR=1.090，P=0.550）。3.5年龄交互效应中，女性两年龄组RCS曲线近平行，线性交互P_interaction=0.790不显著；男性RCS交互临界（P_interaction=0.062），线性交互显著（OR=0.462，P_interaction=0.010），细分显示仅中年男性正相关（OR=1.652，P=0.029）、老年男性无（OR=0.804，P=0.384）。3.6敏感性分析中，顺序调整Model1至3方向幅度稳，女性与非线性持续，男性老年逆关联被BMI等衰减，交互在男性始终显著、女性不显著。

讨论部分总结，研究人员指出发现支持中心性肥胖经代谢血管机制影响认知的假说并揭示性别年龄异质：女性WHR约>0.88（近WHO腹型肥胖切点为阈）后风险上升，可能与绝经后雌激素骤降促内脏脂堆积、炎症与Aβ沉积有关；男性正向关联仅现中年，契合中年为肥胖影响认知的关键窗口，老年男无关联或因睾酮缓降及生存偏倚（高WHR易损男难活至老）。方法学上WHR优于BMI在于区分脂肪分布，完全调整模型应解释为独立于总体肥胖与选定代谢因子的关联而非总关联。局限含横断面不能定因果、残留混杂（缺APOE ε4、冠心病、抑郁等）、西北农村单区域推广受限、分层后区间宽及CMMS不能分痴呆亚型。结论部分翻译为：在这项针对中国西北农村40岁及以上成年人的横断面研究中，较高WHR与筛查定义的认知障碍相关，模式似因性别年龄而异。女性中样条分析提示潜在非线性关联；男性中正向线性关联见于中年男性而非老年男性。这些发现提示WHR可作为未来认知障碍研究的有用人体测量相关因子，同时凸显兼顾年龄与性别之重要。鉴于农村单区域样本，需在更大更多样人群中开展具临床判定认知结局的纵向研究，以评推广性、澄清时间关联并探索中心性脂肪堆积与认知功能潜在机制。