综述：谷氨酰胺作为在三阴性乳腺癌中调控代谢与免疫的情境依赖性因子

《Cell Communication and Signaling》：Glutamine as a context-dependent regulator controlling metabolism and immunity in triple-negative breast cancer

　　

摘要

背景

三阴性乳腺癌具有早期转移、独特的代谢特性以及较差的临床预后。在可通过生物标志物识别的三阴性乳腺癌亚群中，有一部分依赖谷氨酰胺代谢，后者既可作为营养来源，又能调节细胞增殖、氧化还原平衡、表观遗传重编程以及免疫逃逸过程。

主要内容

三阴性乳腺癌中的谷氨酰胺代谢涉及多个相互关联的过程，包括转运蛋白调控、转录调控（FOXM1/FUS/SLC7A5轴）以及细胞器特异性的氧化还原适应（内质网-PPP/H6PD途径）。多种转运蛋白负责将谷氨酰胺转运进细胞。进入细胞后，谷氨酰胺会经过酶促转化，驱动一系列关键代谢途径，为肿瘤提供能量、维持细胞氧化还原平衡，并引发促进癌症进展的表观遗传变化。此外，肿瘤微环境中的免疫与代谢竞争或异质性也受到谷氨酰胺代谢的显著影响。谷氨酰胺的可用性能够调控T细胞和巨噬细胞等免疫细胞的行为，可能导致免疫抑制，进而增加治疗耐药性。

结论

我们得出结论：在可通过生物标志物识别的三阴性乳腺癌亚群中，谷氨酰胺代谢是其重要的依赖机制。利用谷氨酰胺代谢进行治疗不仅有望改善治疗效果，还能帮助克服当前三阴性乳腺癌治疗的局限性。

图形摘要

背景

三阴性乳腺癌具有早期转移、独特的代谢特性以及较差的临床预后。在可通过生物标志物识别的三阴性乳腺癌亚群中，有一部分依赖谷氨酰胺代谢，后者既可作为营养来源，又能调节细胞增殖、氧化还原平衡、表观遗传重编程以及免疫逃逸过程。

主要内容

三阴性乳腺癌中的谷氨酰胺代谢涉及多个相互关联的过程，包括转运蛋白调控、转录调控（FOXM1/FUS/SLC7A5轴）以及细胞器特异性的氧化还原适应（内质网-PPP/H6PD途径）。多种转运蛋白负责将谷氨酰胺转运进细胞。进入细胞后，谷氨酰胺会经过酶促转化，驱动一系列关键代谢途径，为肿瘤提供能量、维持细胞氧化还原平衡，并引发促进癌症进展的表观遗传变化。此外，肿瘤微环境中的免疫与代谢竞争或异质性也受到谷氨酰胺代谢的显著影响。谷氨酰胺的可用性能够调控T细胞和巨噬细胞等免疫细胞的行为，可能导致免疫抑制，进而增加治疗耐药性。

结论

我们得出结论：在可通过生物标志物识别的三阴性乳腺癌亚群中，谷氨酰胺代谢是其重要的依赖机制。利用谷氨酰胺代谢进行治疗不仅有望改善治疗效果，还能帮助克服当前三阴性乳腺癌治疗的局限性。

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