综述：ADGRV1的结构特征与疾病相关功能：来自信号传导机制的见解

《Cell Communication and Signaling》：Structural features and disease-associated functions of ADGRV1: insights from signaling mechanisms

　　

摘要

黏附G蛋白偶联受体V1（ADGRV1）是黏附G蛋白偶联受体家族中最大且结构最为复杂的受体之一，它兼具细胞黏附、机械感应以及传统G蛋白信号传导的功能。其结构域包括钙交换子β（Calx-β）重复序列、层粘连蛋白G样/五聚体蛋白（LamG/PTX）结构域、与癫痫相关的（EPTP/EAR）重复序列、能诱导GPCR自蛋白水解的（GAIN）结构域/GPCR蛋白水解位点（GPS）模块以及与之相连的Stachel肽、七个跨膜螺旋结构，还有PDZ结合结构域（PBM），这些结构域共同决定了该受体的激活方式、细胞内转运过程以及与效应分子的相互作用。最新研究表明，ADGRV1会根据不同环境条件产生不同的信号传导机制，尤其是通过G蛋白耦合和纤毛定位来影响钙离子平衡、自噬作用以及发育相关通路。遗传学和功能学研究将ADGRV1与II型乌谢尔综合征、癫痫相关，同时也有研究发现它可能与阿尔茨海默病存在关联，此外在多种癌症中还会出现反复的体细胞变异。ADGRV1的基因变异会影响踝节连接复合物（ALC）的组装、突触稳定性、淀粉样蛋白和tau蛋白的调控、化疗耐药性以及免疫微环境的重塑。尽管已有诸多研究进展，但关于其信号传导机制、配体相互作用以及与疾病关系的许多方面仍不甚清楚。未来需要结合高分辨率结构研究、信号传导偏好的系统分析以及严格的转化验证工作，才能进一步明确ADGRV1的多种功能，并评估其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。