综述：类器官技术在肝脏疾病基础研究与转化研究中的应用

《Cellular & Molecular Biology Letters》：Applications of organoid technology in basic and translational research on liver diseases

　　

摘要

肝类器官是通过三维培养系统，由多能干细胞、成体干细胞或原代肝组织衍生而来。这些模型能够在体外自我组装，再现肝脏的关键结构和功能，从而为肝脏发育研究以及疾病发病机制、药物代谢/毒性研究及转化应用提供互补的平台。随着工程技术的不断进步，肝类器官和芯片上的肝脏模型已被应用于多种肝脏疾病的研究，如脂肪肝病、遗传性肝病、药物性肝损伤、纤维化肝病以及肝细胞癌。然而，肝类器官的广泛应用仍受到诸多与来源相关的限制。虽然多能干细胞衍生的肝类器官往往不够成熟，具有胎儿特征且存在谱系偏向，但源自组织的肝类器官则面临着样本获取困难、供体间差异大、扩增过程中表型漂变以及标准化难题等问题。此外，这两种模型都无法完全再现天然的微环境，且批次间差异较大，这也阻碍了它们在临床中的应用。