综述：符合GMP标准的产品——间充质干细胞来源的细胞外囊泡：应用、挑战与前景

《Stem Cell Research & Therapy》：GMP-compliant products-mesenchymal stem cells derived extracellular vesicles: applications, challenges and prospects

　　

摘要

间充质干细胞因其独特的旁分泌功能及多能分化潜力而被广泛用于细胞治疗领域。在间充质干细胞分泌的产物中，小外泌体目前正被研究其在临床诊断和治疗方面的应用潜力。迄今为止，如何保持小外泌体的质量稳定仍是一项重大挑战，而这直接影响其临床应用的可行性。本综述从三个相互关联的方面，系统分析了阻碍符合良好生产规范的小外泌体产品开发的关键挑战：首先是由于供体来源的异质性导致的生物学变异以及小外泌体所携带分子成分的复杂性；其次是当前分离和分析方法存在的技术限制，包括在可扩展性、重复性和分辨率方面的不足；最后是因缺乏标准化的质量指标和工艺定义而产生的监管不确定性。此外，我们还评估了若干新兴的生物工程策略，如可控的货物装载、定向表面功能化以及合理的基因工程改造，这些策略旨在通过引入有针对性的功能修饰来降低固有的异质性。通过系统梳理这些科学、技术及监管方面的挑战以及相应的解决途径，本综述旨在为致力于开发符合良好生产规范的小外泌体疗法的研究人员和开发者提供及时且实用的参考。