循环中的PD-L1阳性外泌体可预测肝细胞癌对TACE治疗的耐药性及治疗后的转移风险

《European Journal of Medical Research》：Circulating PD-L1-positive exosomes predict TACE refractoriness and post-treatment metastasis in HCC

　　

摘要

背景

经动脉化疗栓塞术是治疗中晚期肝细胞癌的常规方法，但仍有相当比例的患者对这种治疗产生耐药性或出现治疗后早期转移。循环中的外泌体程序性死亡配体1可能反映了肿瘤与免疫系统之间的相互作用，但其在TACE治疗结果中的预后价值尚不清楚。

方法

我们回顾性分析了317名首次接受TACE治疗的未经治疗的肝细胞癌患者。我们利用TACE治疗前及治疗四周后的血浆样本来分离外泌体，并通过酶联免疫吸附试验测定PD-L1的水平。随后通过逻辑回归分析和接收者操作特征曲线分析，探讨外泌体PD-L1与TACE治疗耐药性或治疗12个月后出现转移之间的关联。

结果

与治疗有效患者相比，TACE治疗耐药患者的基线外泌体PD-L1水平显著更高（182.5 vs. 155.8 pg/mL，P = 0.042），并且这一指标与TACE治疗耐药性存在独立关联（调整后的比值比=1.03，95%置信区间为1.01–1.05，P = 0.002；曲线下面积=0.783）。在出现早期转移的患者中，TACE治疗后外泌体PD-L1水平也有所上升（非转移患者为115.9 pg/mL，P < 0.01），这一变化与12个月内的转移风险也存在独立关联（每升高1 pg/mL，调整后的比值比为1.01，95%置信区间为1.00–1.02，P = 0.004；曲线下面积=0.730）。

结论

这些研究结果表明，循环中的外泌体PD-L1有望作为一种无创生物标志物，用于预测肝细胞癌患者对TACE治疗的耐药性以及早期转移的风险。基线时的外泌体PD-L1水平有助于识别那些需要更密切监测或采用其他治疗策略的患者，而TACE治疗后的水平变化则能提供额外的预后信息。未来还需要更多的前瞻性研究来验证这些发现，并明确其临床应用价值。