《Innovations in Acupuncture and Medicine》：Abdominal Acupuncture in Improving Allergic Rhinitis Through Estrogen Inhibition and Regulation of Immune Factor Secretion
编辑推荐：
背景：变应性鼻炎（AR）是一种常见的过敏性疾病，现有治疗选择有限且常规疗法存在潜在副作用。本研究旨在探究腹部针刺（AA）对AR的治疗效果及其潜在机制。方法：建立卵清蛋白（OVA）诱导的AR大鼠模型。在AA干预后，通过苏木精-伊红（HE）染色评估鼻黏膜的病理变化
背景：变应性鼻炎（AR）是一种常见的过敏性疾病，现有治疗选择有限且常规疗法存在潜在副作用。本研究旨在探究腹部针刺（AA）对AR的治疗效果及其潜在机制。方法：建立卵清蛋白（OVA）诱导的AR大鼠模型。在AA干预后，通过苏木精-伊红（HE）染色评估鼻黏膜的病理变化。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-4（IL-4）、IL-5、IL-13和干扰素-γ（IFN-γ）的水平。进行转录组测序以鉴定差异表达基因（DEGs）和富集的信号通路。进一步利用雌激素维持模型进行挽救实验，以验证AA在AR治疗中的具体机制。结果：HE染色显示，AR模型出现鼻黏膜纤毛脱落、上皮脱落、杯状细胞肥大、细胞排列紊乱以及嗜酸性粒细胞和其他炎症细胞浸润。在AA干预后，这些病理变化明显减轻，仅出现轻微纤毛脱落和更有序的上皮结构。ELISA结果显示，AA治疗降低了IgE、IL-4、IL-5和IL-13水平，同时增加了IFN-γ含量，从而纠正了辅助性T细胞2（Th2）偏倚。转录组分析鉴定出49个重叠基因，这些基因在AR中上调而AA下调，或相反。京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析表明，雌激素信号通路是最显著富集的通路。ELISA进一步揭示AR+AA组与AR组之间雌激素水平存在显著差异。在雌激素维持模型中，AA在高雌激素条件下继续缓解AR症状，并伴有血清IgE、IL-4、IL-5、IL-13水平降低和IFN-γ含量增加。结论：这些发现表明，AA可能通过抑制雌激素信号轴来调节免疫因子分泌，从而治疗AR。这为AA治疗AR提供了潜在的理论基础。
变应性鼻炎（AR）是一种由免疫球蛋白E（IgE）介导的常见慢性鼻黏膜炎症性疾病，全球患病率高达40%，现有治疗包括药物和免疫疗法，但存在副作用且难以根治。传统中医针灸在AR治疗中历史悠久，其中腹部针刺（AA）作为一种特殊针灸方法，通过刺激腹部特定穴位（如中脘、下脘、气海、关元）调节生理功能，但其改善AR的具体机制尚不明确。本研究旨在从鼻组织病理学、炎症因子水平、转录组分析及雌激素信号通路调控等多角度，探究AA对AR的治疗效果及潜在机制，为临床治疗提供新见解和理论依据。该研究发表在《Innovations in Acupuncture and Medicine》。
研究人员开展了以下研究：建立卵清蛋白（OVA）诱导的AR大鼠模型（使用雄性Sprague Dawley（SD）大鼠，购自思培孚（苏州）生物科技有限公司），分为对照组、AR组和AA+AR组。AA干预后，采用苏木精-伊红（HE）染色评估鼻黏膜病理变化；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清IgE、白细胞介素-4（IL-4）、IL-5、IL-13、干扰素-γ（IFN-γ）及雌激素（E2）水平；转录组测序（Illumina平台）鉴定差异表达基因（DEGs）并进行KEGG富集分析；进一步通过皮下注射雌二醇建立雌激素维持模型，验证AA对AR的影响。主要技术方法包括：HE染色病理分析、ELISA检测免疫因子及激素、转录组测序与生物信息学分析、RT-qPCR验证基因表达。
**3.1 AA治疗可改善AR大鼠模型的鼻组织病理学**
通过HE染色发现，对照组鼻黏膜结构完整，细胞排列有序；AR组出现纤毛脱落、上皮细胞脱落、杯状细胞肥大、细胞排列紊乱及嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润；AA+AR组黏膜上皮损伤减轻，仅见轻微纤毛脱落，上皮排列更有序，表明AA能改善AR大鼠的鼻组织病理学。
**3.2 AA治疗可改善AR大鼠模型的炎症因子水平**
ELISA结果显示，AR组血清IgE、IL-4、IL-5、IL-13水平显著升高，IFN-γ水平显著降低，呈现Th2偏倚；AA+AR组与AR组相比，IgE、IL-4、IL-5、IL-13水平显著降低，IFN-γ水平显著升高，表明AA能纠正Th1/Th2失衡，改善炎症因子水平。
**3.3 AA治疗后AR大鼠模型鼻组织的转录组测序分析**
转录组测序显示，AR vs. 对照组有137个上调基因和94个下调基因，AA+AR vs. AR组有121个上调基因和116个下调基因。维恩分析鉴定出49个重叠基因，这些基因在AR中上调而AA下调，或相反。KEGG富集分析显示，雌激素信号通路在P值和基因数上均排名第一。ELISA检测血清E2水平，发现AR组显著升高，AA+AR组显著降低。RT-qPCR显示，AR组鼻黏膜中Krt13、Krt16、Calml5和Esr2 mRNA表达升高，AA处理后降低，表明AA可能通过调控雌激素信号通路缓解AR。
**3.4 AA治疗通过雌激素信号通路影响AR发展**
建立雌激素维持模型（AR+E2组和AR+E2+AA组），HE染色显示，AR+E2组鼻黏膜损伤和炎症细胞浸润比AR组更严重，而AR+E2+AA组损伤减轻，炎症浸润减少。ELISA显示，AR+E2组IgE、E2、IL-4、IL-5、IL-13水平进一步升高，IFN-γ进一步降低；AR+E2+AA组则逆转这些变化，表明AA能对抗雌激素诱导的AR加重，通过雌激素信号通路发挥作用。
讨论部分总结：AR是典型的Th2型过敏反应，雌激素通过促进Th2细胞分化、增强IgE产生和嗜酸性粒细胞募集，加重AR。AA通过降低雌激素水平或抑制其下游信号通路，恢复Th1/Th2平衡，从而改善AR症状。但本研究存在局限性：OVA诱导的AR模型主要反映急性IgE介导反应，未能完全模拟人类AR的慢性、异质性和多触发特征；大鼠与人类在免疫系统、鼻腔解剖结构和激素调节方面存在差异，限制了结果的临床转化；AA与雌激素调控之间的直接机制证据不足，未来需进一步阐明AA如何与雌激素合成或信号传导相互作用。
研究结论：总之，本研究表明AA对AR具有治疗作用。雌激素促进AR进展，而AA治疗能够对抗雌激素诱导的AR加重，提示AA可能通过降低雌激素水平和调节免疫相关细胞因子来缓解AR。这些发现为AA治疗AR的分子机制提供了新的见解，并可能为开发改进的治疗策略提供理论基础。
