使用Middlebrook 7H9肉汤检测结核分枝杆菌的普瑞托曼尼德最低抑菌浓度分布及耐药性特征

《Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials》：Pretomanid MIC distribution and resistance profile in Mycobacterium tuberculosis using middlebrook 7H9 broth

　　

摘要

研究目的

旨在评估普托曼尼德耐药性的流行情况及其遗传基础，同时收集更多MIC数据，为微稀释法中的ECOFF/临界值设定提供依据。

研究方法

从全国药物耐药性监测区域收集了未接触过普托曼尼德的结核分枝杆菌分离株。所有菌株均在洛文斯坦-詹森培养基上继代培养，然后使用Sensititre^? MYCOTB平板检测其对12种抗结核药物的敏感性。普托曼尼德在添加了10% OADC的7H9肉汤中进行系列稀释，浓度范围为0.015毫克/升至16毫克/升。

研究结果

共分析了335株结核分枝杆菌分离株，其中以2型菌株为主（77.9%，261/335）。普托曼尼德的第99百分位数MIC值为0.25毫克/升。有15株（4.5%）分离株被判定为可能耐药，其MIC值在0.5毫克/升到≥16毫克/升之间。普托曼尼德与其他药物之间的相关性较弱（r＜0.3）。基因组分析显示，在15株可能耐药的分离株中，仅有3株存在突变（fbiA、fbiC、fgd1），而fbiB、ddn和fbiD基因均未出现突变。

研究结论

我们确定在中国，2型和4型结核分枝杆菌在7H9肉汤中的普托曼尼德第99百分位数MIC值为0.25毫克/升。此外，研究结果显示出较高的基础耐药率（4.5%），这表明可能存在尚未被发现的、与普托曼尼德耐药性相关的遗传机制。