《Applied Health Economics and Health Policy》：Cost-Effectiveness of Maternal RSVpreF Vaccination Compared with Newborn Nirsevimab RSV Prophylaxis or No RSV Prophylaxis in Switzerland
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背景RSVpreF是一种针对呼吸道合胞病毒（RSV）的疫苗，RSV是一种季节性呼吸道病毒，可导致下呼吸道感染。在瑞士，RSVpreF被批准用于孕产妇免疫后为婴儿提供被动保护。目的瑞士联邦公共卫生办公室委托对RSVpreF用于孕产妇接种进行健康技术评估（HTA）
背景RSVpreF是一种针对呼吸道合胞病毒（RSV）的疫苗，RSV是一种季节性呼吸道病毒，可导致下呼吸道感染。在瑞士，RSVpreF被批准用于孕产妇免疫后为婴儿提供被动保护。目的瑞士联邦公共卫生办公室委托对RSVpreF用于孕产妇接种进行健康技术评估（HTA），评估该疫苗与nirsevimab（直接给予新生儿和婴儿）或无RSV预防相比的临床和成本效果。本研究报告了为瑞士HTA开发的成本效果模型。方法该模型采用Markov模型结构，时间范围为1年，周期长度为1个月，从瑞士医疗支付方角度出发，成本和健康效益的贴现率为3%。健康状态包括无RSV感染、RSV感染导致住院、初级保健就诊或急诊就诊、RSV感染后状态以及死亡。RSVpreF的疗效数据来自MATISSE试验，nirsevimab的疗效数据来自MELODY和HARMONIE试验。健康结果以质量调整生命年（QALY）表示。进行了概率性和确定性敏感性分析，以探讨参数不确定性对模型结果的影响。结果与nirsevimab相比，RSVpreF降低了总成本（CHF ?9,878,738）和QALY（?18.4），增量成本效果比（ICER）为每QALY 536,008（N = 38,844）。与无RSV预防相比，RSVpreF增加了总成本（CHF +470,441）和QALY（+27.1），ICER为每QALY 17,377（N = 38,844）。结论在多个合理的阈值下，RSVpreF与两种对照组相比均极有可能具有成本效果。该模型的结果促进了瑞士指南的更新，目前RSVpreF已由强制性医疗保险报销。
**论文解读文章**
**研究背景**
呼吸道合胞病毒（RSV）是一种季节性呼吸道病毒，在瑞士每年冬季（11月至4月）引发流行，高峰在1月。RSV感染可导致下呼吸道感染（LRTI），如肺炎、支气管炎和细支气管炎，对婴儿和幼儿尤其危险，近90%的儿童在2岁前感染过RSV。在瑞士，2003/04至2019/20年间，RSV作为主要诊断的住院人数增加了近三倍，平均住院医疗费用为8,046欧元/次，其中三分之二住院发生在婴儿中。约1-2%的瑞士年度出生队列因RSV入住中级监护病房或重症监护病房（ICU）。直到2024年，瑞士对新生儿和婴儿的RSV标准护理为无预防措施。2024年9月，nirsevimab（一种单克隆抗体）成为标准护理并由强制性医疗保险报销。2024年8月，瑞士药品监管机构批准了RSVpreF疫苗（Abrysvo）用于孕产妇免疫后为婴儿提供被动保护。瑞士联邦公共卫生办公室（FOPH）委托进行健康技术评估（HTA），评估RSVpreF（孕产妇接种）与nirsevimab（直接给予新生儿）或无RSV预防相比的临床和成本效果，以支持决策。本研究报告了为该HTA开发的成本效果模型。
**研究人员开展的研究及结论**
研究人员构建了一个基于Excel的Markov模型，模拟38,844名新生儿（2023年10月至3月出生）在1年时间范围内的RSV感染过程。模型比较了三种策略：孕产妇RSVpreF疫苗接种（覆盖率68%）、新生儿nirsevimab预防（覆盖率84.6%）以及无RSV预防。健康状态包括无RSV感染、RSV感染导致住院（普通病房或ICU）、急诊就诊（ED）、初级保健就诊（PC）、感染后状态和死亡。模型采用瑞士医疗支付方视角，成本和健康效益以3%贴现率贴现，周期长度为1个月。RSVpreF疗效数据来自III期临床试验MATISSE，nirsevimab疗效数据来自MELODY（针对ED/PC就诊）和HARMONIE（针对住院）。健康结果以质量调整生命年（QALY）表示。进行了概率性敏感性分析（PSA）和确定性敏感性分析（DSA）。
**结论**：与nirsevimab相比，RSVpreF降低了总成本（CHF -9,878,738）和QALY（-18.4），增量成本效果比（ICER）为536,008 CHF/QALY。与无RSV预防相比，RSVpreF增加了总成本（CHF +470,441）和QALY（+27.1），ICER为17,377 CHF/QALY。在多个合理的阈值下，RSVpreF与两种对照组相比均极有可能具有成本效果。该模型结果促进了瑞士指南更新，RSVpreF现已由强制性医疗保险报销。
**重要意义**：这是首个从瑞士医疗支付方角度评估孕产妇RSV疫苗接种成本效果的研究，为瑞士公共卫生决策提供了直接证据，支持了RSVpreF纳入医保。
**主要关键的技术方法**
研究人员采用Markov模型结构，时间范围1年，周期1个月，从瑞士医疗支付方角度分析，贴现率3%。参数输入基于快速系统综述，RSVpreF疗效来自MATISSE试验（针对孕产妇），nirsevimab疗效来自MELODY试验（针对ED/PC就诊）和HARMONIE试验（针对住院）。基线RSV发病率使用瑞士住院数据和西班牙ED/PC就诊数据。效用值（QALY损失）取自Getaneh等（2023）和Gebretekle等（2022）的研究。成本数据来自瑞士公开来源。进行概率性敏感性分析（PSA，1,000次迭代）和确定性敏感性分析（DSA，基于95%置信区间或±25%范围）。
**研究结果**
**RSVpreF Compared with Nirsevimab**
概率性基础案例分析显示，与nirsevimab相比，RSVpreF降低了总成本（CHF -9,878,738）和总QALY（-18.4），ICER为536,008 CHF/QALY。RSVpreF位于成本效果平面的西南象限。QALY减少是由于RSVpreF疗效低于nirsevimab，导致需要医疗关注的RSV病例数增加（5,170 vs 6,906）。但成本节省主要来自nirsevimab更高的治疗成本（CHF 395.60 vs CHF 207.53）和更高的覆盖率（84.6% vs 68.0%）。在所有阈值下，RSVpreF在99.9%以上的迭代中具有成本效果，且所有迭代中均节省成本，仅6.4%的迭代中QALY增加。
**RSVpreF Compared with No RSV Prophylaxis**
与无RSV预防相比，RSVpreF增加了总成本（CHF +470,441）和总QALY（+27.1），ICER为17,377 CHF/QALY，位于成本效果平面东北象限。RSVpreF减少了需要医疗关注的RSV感染总数（9,087 vs 6,896），从而降低了RSV相关医疗支出，但疫苗成本导致总体成本增加。在阈值50,000 CHF/QALY时，80.0%迭代中具有成本效果；在200,000 CHF/QALY时，100%迭代中具有成本效果。27.8%的迭代中RSVpreF节省成本。单变量敏感性分析中，改变四个参数（ICU住院比例高值、疫苗成本低值、ICU单位成本高值、普通病房单位成本高值）可使RSVpreF成为主导策略。
**敏感性分析**
DSA显示，改变任何单个参数（低值或高值）均不改变RSVpreF与nirsevimab相比节省成本的结论。与无预防相比，改变四个参数可使RSVpreF变得节省成本。15项确定性情景分析中，所有情景下RSVpreF与nirsevimab相比均降低成本和QALY；与无预防相比，所有情景下QALY增加，4项情景成本增加，其余情景成本降低。
**讨论部分总结**
这是首个从瑞士医疗支付方角度评估孕产妇RSV疫苗接种成本效果的研究。模型使用了瑞士特定数据（出生人数、RSV住院率、医疗资源成本）。RSVpreF与nirsevimab相比，尽管疗效较低导致更多RSV感染，但成本显著降低，因而具有成本效果。与无预防相比，RSVpreF增加成本但改善QALY，ICER较低。研究结果与加拿大和西班牙的评估一致。模型的主要优势在于结构稳健，直接使用关键临床试验数据。局限性包括：时间范围限于1年，可能低估长期效益；未考虑间接保护效果和母体保护；基于西班牙数据估算ED/PC发病率；假设每人仅一次感染；覆盖率假设不确定。但这些假设在敏感性分析中结果稳健。
**结论翻译**
本分析估计，与nirsevimab相比，RSVpreF增加了RSV感染数量，降低了成本，并减少了QALY。然而，与无RSV预防相比，结果相反（RSV感染数量减少，成本增加，QALY增加）。该模型有助于促进瑞士近期指南更新，目前RSVpreF已由强制性医疗保险报销。
