马来西亚和泰国使用生物类似药治疗骨质疏松症：一项预算影响分析

《Archives of Osteoporosis》：Osteoporosis treatment with biosimilars in Malaysia and Thailand: a budget impact analysis

　　

摘要
引言生物制剂为骨质疏松症患者带来长期临床获益，但其成本高昂且可及性有限，尤其在低收入国家。本分析确定了在马来西亚和泰国引入生物类似药地舒单抗（biosimilar denosumab）治疗骨质疏松症的成本影响。方法从医疗支付方视角，开发了一个预算影响模型，比较在马来西亚和泰国5年期间使用生物类似药与参考地舒单抗（reference denosumab）（60 mg/mL，每6个月一次）治疗年龄≥50岁女性骨质疏松症患者的成本。模型输入包括先前发表的、国家特异性的患病率、发病率、死亡率及治疗数据，并在证据有限时辅以临床专家意见。药物获取成本假设比参考产品低25%。进一步假设包括研究期间骨质疏松症发病率和死亡率不变，以及两种情景下疾病相关成本一致。结果在5年内，使用参考地舒单抗治疗在马来西亚估计花费约8.64亿林吉特（MYR）（约2.17亿美元（USD）），在泰国约1795亿泰铢（THB）（约52亿美元）。生物类似药地舒单抗估计花费在马来西亚约6.48亿林吉特（约1.62亿美元），在泰国约1346亿泰铢（约39亿美元），分别带来潜在节约：马来西亚约2.16亿林吉特（约5400万美元），泰国约448亿泰铢（约13亿美元）。结论在马来西亚和泰国引入生物类似药地舒单抗可带来显著成本节约，并增强绝经后骨质疏松症女性对生物制剂的可及性。将生物类似药地舒单抗纳入国家骨质疏松症管理计划可能提高其使用率，但本分析未探索这一点，需要进一步考虑。

**论文解读：马来西亚和泰国引入生物类似药地舒单抗治疗骨质疏松症的预算影响分析**

**研究背景与问题**
骨质疏松症（osteoporosis）是一种以骨量低下和骨微结构破坏为特征的代谢性骨病，全球约18.3%的成年人受其影响，女性患病率（23.1%）显著高于男性，且在发展中国家包括马来西亚（女性24.1%）和泰国（女性20%）尤为突出。1990年至2019年间，全球与低骨密度（BMD）相关的死亡负担显著增加，凸显了骨折相关发病率和医疗成本的加重趋势。至2050年，马来西亚和泰国的髋部骨折预计将分别增加3.6倍和2.8倍，年度治疗成本分别在马来西亚超过1.25亿美元、泰国超过2.37亿美元。地舒单抗（denosumab）是一种用于治疗骨质疏松症的生物制剂，在临床试验（FREEDOM）中显示，3年治疗后椎体骨折风险降低68%，髋部骨折风险降低40%，且10年扩展研究证实其长期临床获益，包括骨密度持续增加和骨折风险维持低水平。然而，地舒单抗成本高昂，尤其在低收入国家造成医疗系统财务挑战。尽管有临床获益，但由于报销限制和资源有限，马来西亚仅有不到8%的合格患者接受原研药PROLIA?，泰国不到13%。生物类似药地舒单抗（biosimilar denosumab）的研发为降低成本同时保持疗效提供了机会，其价格可能比原研生物制剂低30%–50%。预算影响分析（BIA）可评估引入新干预措施在医疗预算约束下的财务影响，帮助决策者优化资源配置。因此，研究人员从医疗支付方视角，对马来西亚和泰国引入生物类似药地舒单抗治疗骨质疏松症的成本影响进行了分析。该论文发表在《Archives of Osteoporosis》。

**关键技术与方法**
研究人员构建了一个预算影响模型，比较在马来西亚和泰国5年期间（2025–2029年）使用生物类似药与参考地舒单抗（60 mg/mL，每6个月一次）治疗年龄≥50岁女性骨质疏松症患者的总成本。模型输入包括已发表的、国家特异性数据：马来西亚的患病率、发病率、死亡率及治疗数据来自先前预算影响研究，并结合马来西亚人口普查数据；泰国的患病率、发病率及死亡率数据来自世界银行人口数据及已发表文献，其中发病率数据通过患病率年变化调整死亡率后外推。药物获取成本假设生物类似药比参考产品低25%。治疗率方面，马来西亚基于先前研究假设16.5%的合格患者接受地舒单抗；泰国因缺乏数据，通过临床专家意见估计24.5%的合格患者接受地舒单抗。所有成本调整至2025年价格，采用单因素敏感性分析（变化±10%治疗比例和±20%药品价格）评估最佳和最差情景。

**研究结果**
**马来西亚结果**：在5年时间范围内，使用参考地舒单抗治疗的总成本估计为约8.64亿林吉特（MYR）（约2.17亿美元），而使用生物类似药地舒单抗的总成本为约6.48亿林吉特（约1.62亿美元），实现预算节约约2.16亿林吉特（约5400万美元）。单因素敏感性分析显示，预算影响对参考产品价格与生物类似药价格的差异最为敏感（节约范围：约?3960万至?3.564亿林吉特），其次是对治疗比例的变化（节约范围：约?7800万至?3.18亿林吉特）。
**泰国结果**：使用参考地舒单抗的5年总成本估计为约1795亿泰铢（THB）（约52亿美元），使用生物类似药则为约1346亿泰铢（约39亿美元），节约约449亿泰铢（约13亿美元）。敏感性分析同样表明，预算影响对生物类似药与参考产品价格差异最敏感（节约范围：约?140亿至?590亿泰铢），治疗比例变化带来的节约范围约?220亿至?520亿泰铢。

**讨论与结论**
讨论部分指出，本分析假设下，用低成本生物类似药替代参考地舒单抗在马来西亚和泰国5年内均能带来显著成本节约，主要驱动因素为假设的价格差异和估计的治疗率。全球≥60岁人口增长使骨质疏松症患病率上升，亚洲老龄化速度最快，泰国患病率相对较高，马来西亚骨折增长预测亚洲最高，因此低价治疗替代方案需求迫切。地舒单抗在泰国已被证明比标准治疗更具成本效益，生物类似药可进一步扩大可及性，减少患者自付费用，尤其对低收入群体。成本节约有助于减轻医疗系统财务负担，并融入价值导向的医疗体系。其他研究也显示生物类似药引入显著降低全球生物制剂成本，如美国2023年节约124亿美元，新加坡2023年通过价值驱动策略实现节约。生物类似药还可通过多样化供应稳定市场，避免药物短缺。本研究局限性包括模型结构简单、部分输入依赖专家意见（尤其泰国治疗率）、生物类似药成本基于估计而非实际价格，且未考虑临床实践变化或政策动态。敏感性分析虽显示节约，但结果受定价和用药率假设影响较大。结论部分（翻译）：本研究估计了在马来西亚和泰国引入生物类似药地舒单抗治疗年龄≥50岁女性骨质疏松症的短期预算影响。在所述假设下，与参考产品相比，使用低成本生物类似药在5年内与药物支出减少相关（马来西亚：约1.98亿林吉特（约4700万美元）；泰国：约355亿泰铢（约11.2亿美元））。这些发现依赖于定价和治疗率假设（包括专家意见输入），应据此解读。由于本分析仅关注财务结局，需要进一步纳入真实世界使用和临床结局的研究以提供更全面的影响评估。