综述：靶向铁死亡：一种对抗麻醉剂诱导的神经毒性的新疗法

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Ferroptosis Targeting: A Novel Therapeutic Strategy Against Anesthetic-Induced Neurotoxicity

　　

摘要

麻醉剂引起的神经毒性（AIN），尤其是术后认知功能障碍及相关围手术期神经认知障碍，仍是临床上亟待解决的难题。铁死亡——一种依赖铁元素、由脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡——已被认为是麻醉剂引起神经毒性的关键机制。不过，在不同患者群体中，麻醉剂的给药情境（如发育阶段、老年人群、脊柱相关或耳毒性情况）存在差异，这些差异会影响暴露方式及组织层面的后果。临床前研究显示，丙泊酚、七氟醚和异氟醚等麻醉剂会通过铁元素失衡、抗氧化物质减少以及致命性脂质过氧化引发铁死亡，进而导致神经元损伤和认知功能下降。在实验模型中，通过药物抑制与铁死亡相关的通路可起到神经保护作用，但这些发现仅限于临床前研究，尚未证明其在临床上的有效性。本综述首先阐述铁死亡的核心机制，接着详细说明不同麻醉剂引发铁死亡的特定分子途径，最后总结近期在针对铁死亡进行神经保护方面的进展。需要强调的是，目前的所有证据都来自临床前研究，其临床应用前景仍有待验证。此外，铁死亡在其他细胞死亡途径中的作用强度可能因发育阶段、组织类型及暴露条件的不同而有所差异。尽管如此，针对铁死亡展开研究仍是一种具有潜力的治疗策略，未来需通过设计严谨的转化研究进一步评估其在不同临床场景下缓解AIN的潜力。

图表摘要

针对麻醉剂引起的神经毒性中的铁死亡问题：麻醉剂可通过铁元素过量、GPX4/GSH水平下降以及脂质过氧化引发铁死亡，进而导致认知功能障碍。通过药物抑制铁死亡相关通路（如Fer-1、Liproxstatin-1），可阻断这一恶性机制，从而为预防麻醉剂引起的神经毒性提供神经保护。

麻醉剂引起的神经毒性（AIN），尤其是术后认知功能障碍及相关围手术期神经认知障碍，仍是临床上亟待解决的难题。铁死亡——一种依赖铁元素、由脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡——已被认为是麻醉剂引起神经毒性的关键机制。不过，在不同患者群体中，麻醉剂的给药情境（如发育阶段、老年人群、脊柱相关或耳毒性情况）存在差异，这些差异会影响暴露方式及组织层面的后果。临床前研究显示，丙泊酚、七氟醚和异氟醚等麻醉剂会通过铁元素失衡、抗氧化物质减少以及致命性脂质过氧化引发铁死亡，进而导致神经元损伤和认知功能下降。在实验模型中，通过药物抑制与铁死亡相关的通路可起到神经保护作用，但这些发现仅限于临床前研究，尚未证明其在临床上的有效性。本综述首先阐述铁死亡的核心机制，接着详细说明不同麻醉剂引发铁死亡的特定分子途径，最后总结近期在针对铁死亡进行神经保护方面的进展。需要强调的是，目前的所有证据都来自临床前研究，其临床应用前景仍有待验证。此外，铁死亡在其他细胞死亡途径中的作用强度可能因发育阶段、组织类型及暴露条件的不同而有所差异。尽管如此，针对铁死亡展开研究仍是一种具有潜力的治疗策略，未来需通过设计严谨的转化研究进一步评估其在不同临床场景下缓解AIN的潜力。

图表摘要

针对麻醉剂引起的神经毒性中的铁死亡问题：麻醉剂可通过铁元素过量、GPX4/GSH水平下降以及脂质过氧化引发铁死亡，进而导致认知功能障碍。通过药物抑制铁死亡相关通路（如Fer-1、Liproxstatin-1），可阻断这一恶性机制，从而为预防麻醉剂引起的神经毒性提供神经保护。