《Clinical Drug Investigation》：Modeling Cancer Outcomes and Economic Impact of the Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy in the Gulf: United Arab Emirates, Oman, and Kuwait
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背景与目的癌症对海湾国家——阿拉伯联合酋长国（UAE）、科威特和阿曼——的人口造成了巨大的健康和经济负担；然而，决策者、支付方和利益相关者对其临床和经济优势仍存在不确定性。因此，本研究旨在评估程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）
背景与目的癌症对海湾国家——阿拉伯联合酋长国（UAE）、科威特和阿曼——的人口造成了巨大的健康和经济负担；然而，决策者、支付方和利益相关者对其临床和经济优势仍存在不确定性。因此，本研究旨在评估程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂免疫疗法的潜在健康和经济影响，以减少不确定性，并为海湾地区的覆盖、报销和治疗决策提供信息。方法健康影响投影（HIP）模型，一种分区生存模型，从付款人角度针对UAE、阿曼和科威特进行了调整，以探索2022–2026年间抗PD-1/PD-L1类药物在关键适应症中的健康和经济影响，包括：一线非鳞状非小细胞肺癌（1LNSCLC）、新辅助三阴性乳腺癌（TNBC）、转移性TNBC、头颈癌、1L转移性尿路上皮癌、转移性肾细胞癌（RCC）、二线子宫内膜癌、1L宫颈癌和结直肠癌。该模型采用1至5年的时间范围，以每周周期结构化，每年新增一个队列。模型输入基于公开可用数据、文献和专家意见。结果模型估计，在5年内，UAE、科威特和阿曼共有3763名患者将接受抗PD-1/PD-L1治疗，导致总生存年数增加1745年，无进展生存（PFS）年数增加2791年，质量调整生命年（QALYs）增加1625年。抗PD-1/PD-L1的引入将产生年均1.49亿美元的影响，并在2022年占医疗保健支出的0.17%。虽然疾病管理和药物获取成本显著，但部分被临终成本（每年1,011,773美元）和癌症相关生产力损失（每年3,111,454美元）的减少所抵消。结论HIP模型通过为利益相关者讨论公平获取抗PD-1/PD-L1治疗提供框架，有助于地平线扫描。它强调了这类新型药物在海湾国家显著生存和生活质量（QoL）获益，且仅需增加0.17%的医疗保健支出即可实现。
**论文解读文章**
**研究背景**
癌症在阿拉伯联合酋长国（UAE）、科威特和阿曼等海湾国家构成重大健康和经济负担。2021年UAE新增5830例癌症病例和975例死亡；科威特2022年新增4347例病例和1968例死亡；阿曼2022年新增4045例病例，年龄标准化发病率为105.3/10万。尽管这些国家人口相对年轻且城市化进程加快，但癌症发病率和死亡率仍在上升。各国政府（如科威特2035愿景、阿曼2050愿景、UAE 2022–2026癌症控制计划）致力于通过改善基础设施和专家资源来减轻癌症的社会经济负担。然而，决策者、支付方和利益相关者对新型免疫疗法（如抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂）的临床和经济优势仍存在不确定性。现有证据多聚焦于单一药物或肿瘤部位，缺乏针对该地区整体的系统性评估。因此，开展这项研究以评估抗PD-1/PD-L1类药物在海湾国家的潜在健康和经济影响，为覆盖、报销和治疗决策提供依据。
**研究内容与结论**
研究人员采用健康影响投影（HIP）模型——一种分区生存模型，从付款人角度对UAE、阿曼和科威特进行了调整，模拟2022–2026年间抗PD-1/PD-L1类药物在11项关键适应症中的健康和经济影响。模型估计，5年内三国共3763名患者将接受治疗，带来总生存年数（LYs）增加1745年（+20%）、无进展生存年数（PFLYs）增加2791年（+68%）、质量调整生命年（QALYs）增加1625年（UAE +24%，科威特 +24%，阿曼 +25%）。经济方面，引入该类药物年均影响1.49亿美元，占2022年医疗保健支出的0.17%。药物获取成本是主要经济驱动因素，但部分被临终成本（每年约101万美元）和癌症相关生产力损失（每年约311万美元）的减少所抵消。该研究首次系统评估了抗PD-1/PD-L1类药物在海湾三国的健康和经济价值，论文发表在《Clinical Drug Investigation》。
**关键技术方法**
研究人员基于HIP模型进行预算影响分析，该模型采用分区生存方法，从付款人视角出发，以每周为周期、1至5年时间范围，每年新增队列。模型输入包括流行病学、临床疗效（来自关键临床试验的风险比（HR））、成本（药物获取、管理、不良事件（AE）、临终护理等）和间接成本（生产力损失）。成本数据来源于针对UAE、阿曼和科威特的公开药品目录、保险理赔数据库（Globemed，覆盖中东和北非（MENA）地区超过2500万投保成员）以及九位关键意见领袖（KOLs）的访谈（包括来自UAE迪拜健康保险公司、Sheikh Shakhbout医疗城、Burjeel癌症研究所，科威特卫生部及癌症控制中心，阿曼皇家医院和苏丹卡布斯综合癌症护理与研究中心（SQCCC）的肿瘤学家和卫生经济学家）。临床参数未进行本地化调整，但成本参数通过文献综述、保险理赔和KOL验证进行了本地化适配。
**研究结果**
**3 Results**
模型估计，5年内UAE、科威特和阿曼共有3763名患者接受抗PD-1/PD-L1治疗（UAE 1718人，科威特 1089人，阿曼 956人）。
**健康获益**：总生存年数（LYs）增加1745年（+20%），其中UAE增加796年（+20%），科威特507年（+20%），阿曼442年（+20%）。质量调整生命年（QALYs）增加1625年，UAE增加734年（+24%），科威特470年（+24%），阿曼421年（+25%）。无进展生存年数（PFLYs）增加2791年（+68%），三国均增加68%。高等级不良事件（AEs）相对增加3%，共计54起事件（UAE +4%，科威特 +2%，阿曼 +2%）。
**经济影响**：总经济成本在UAE增加313%，年均4113万美元，5年总计2.0653亿美元；科威特增加321%，年均6187万美元，总计3.0935亿美元；阿曼增加404%，年均4792万美元，总计2.3961亿美元。药物获取成本是主要贡献者，但间接成本（生产力损失）在5年内预计减少：UAE减少超过78万美元，阿曼约150万美元，科威特约80.9万美元。
**2022年预算占比**：抗PD-1/PD-L1类药物支出占UAE、科威特、阿曼总医疗保健支出的比例分别为0.15%、0.31%、0.81%，占药品支出的比例分别为0.85%、1.35%、5.64%。
**3.1 敏感性分析结果**
单因素确定性敏感性分析显示，药物获取成本和发病率是经济结果变化的主要驱动因素；市场份额和治疗率影响LYs获益。在±25%变化范围内，结果保持稳定，确认了抗PD-1/PD-L1类药物的LYs获益随市场可及性增加而增加。
**讨论与结论**
讨论部分指出，HIP模型是首个评估海湾地区引入抗PD-1/PD-L1类药物潜在健康和经济影响的系统研究。该模型具有灵活性，可纳入新数据以适应市场动态。研究结果与欧洲（比利时、斯洛文尼亚、奥地利、意大利、法国、葡萄牙）和土耳其的HIP模型结果一致，均显示健康获益伴随预算影响增加。但各国间直接比较受限于研究期限、癌症发病率及适应症差异。局限性包括：假设公开标价可能高估实际成本；未考虑生物类似药影响；固定治疗时长（最多2年或至进展）可能无法反映个体差异；早期阶段适应症结局近似于转移性结局（无进展生存期，PFS）可能低估健康获益；缺乏概率敏感性分析；仅从付款人角度，未纳入非正式护理等间接成本。
**5 结论**
结论部分翻译：HIP模型有助于地平线扫描，为利益相关者之间关于抗PD-1/PD-L1类药物的未来讨论与合作提供蓝图，确保公平获取创新治疗。研究结果展示了海湾三国在总生存期（OS）、质量调整生命年（QALYs）和无进展生存期（PFS）方面的生存获益。总体而言，尽管绝对数字存在差异，但相对变化表明UAE、科威特和阿曼在引入抗PD-1/PD-L1类药物后健康结局获得了相似比例改善。这些获益可通过仅占医疗保健总支出0.17%的适度影响实现。癌症发病率上升和预期寿命延长等因素推动了该类药物在HIP模型中的使用增加。
