IMD-1通过调节氧化应激、线粒体生物能量代谢、炎症介质释放以及与凋亡相关的反应，保护SH-SY5Y细胞免受H2O2诱导的氧化损伤

《Neurochemical Research》：IMD-1 Protects SH-SY5Y Cells Against H2O2-Induced Oxidative Injury Through Modulation of Oxidative Stress, Mitochondrial Bioenergetics, Inflammatory Mediator Release, and Apoptosis-Related Responses

　　

摘要

氧化应激、线粒体功能障碍、与炎症相关的细胞反应以及细胞凋亡都与神经退行性疾病的发病机制密切相关。因此，寻找能够调节这些相互关联的细胞过程的小分子对于开发潜在的神经保护策略具有重要意义。本研究采用体外实验和计算机模拟相结合的方法，探讨了咪唑衍生物（IMD）-1对SH-SY5Y人类神经母细胞瘤细胞中过氧化氢（H₂O₂）诱导的氧化损伤的保护作用。在2,2-二苯基-1-苦基肼（DPPH）检测中，IMD-1表现出强大的自由基清除能力，浓度为1000 μg/mL时抑制率可达96.8%，这一效果与丁基羟基甲苯（BHT）相当。IMD-1预处理可显著恢复细胞活力，减少活性氧（ROS）的产生，并维持线粒体膜电位。此外，IMD-1还能减轻三磷酸腺苷（ATP）的耗竭。同时，它还能降低H₂O₂诱导的多种与炎症相关的介质水平，包括白细胞介素（IL）-2、IL-6、IL-12、血管内皮生长因子（VEGF）、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1以及干扰素-γ（IFN-γ）。IMD-1还能减少细胞凋亡，调控与细胞凋亡相关的细胞及转录反应。分子对接实验表明IMD-1可能与caspase-8发生相互作用，为与细胞凋亡相关的研究结果提供了理论支持。总体而言，这些研究结果表明，IMD-1可通过改善氧化应激、线粒体功能障碍、与ATP相关的能量代谢障碍、炎症介质的释放以及细胞凋亡相关反应，减轻SH-SY5Y细胞中H₂O₂诱导的氧化损伤。不过，还需要进一步的蛋白质水平、生化实验以及体内研究，才能确定这些发现在更广泛的神经生物学及临床应用方面的意义。