《World Journal of Urology》：Real-world treatment patterns and clinical outcomes in patients with non-muscle invasive bladder cancer: a nationwide evaluation
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目的：BLABEL研究旨在收集比利时非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的一线治疗模式及5年疾病演变数据。主要目标为描述诊断后的治疗方案，次要目标为患者与疾病特征及5年疾病演变。方法：本回顾性病历审查纳入了2016年1月1日至2017年12月31日期间在8个中
目的：BLABEL研究旨在收集比利时非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的一线治疗模式及5年疾病演变数据。主要目标为描述诊断后的治疗方案，次要目标为患者与疾病特征及5年疾病演变。方法：本回顾性病历审查纳入了2016年1月1日至2017年12月31日期间在8个中心确诊的232例NMIBC患者（Ta、T1、Tis）。结果：诊断时，86.6%（N=201）为无原位癌（CIS）的Ta/T1疾病。经尿道膀胱肿瘤切除术后，42.2%的患者接受经尿道膀胱肿瘤切除术（TURB）后观察，44.4%接受卡介苗（BCG）灌注，10.8%接受膀胱内化疗。90.9%的患者对初始治疗获得完全缓解（CR）。在5年随访期间，28.4%出现NMIBC复发，7.3%进展为肌层浸润性膀胱癌（MIBC），3%进展为转移性疾病，3%因膀胱癌死亡。5年时，65.5%保持无病状态，表明34.5%经历了某种形式的复发。在CIS患者中，77.4%获得初始CR，29%出现NMIBC复发，12.9%进展为MIBC。结论：这项比利时真实世界研究提供了NMIBC诊断后一线治疗模式及长期结局的见解。大多数患者在TURB后接受观察或BCG灌注。尽管膀胱内治疗的初始反应率较高，但约三分之一的患者在5年内复发。高风险NMIBC患者，尤其伴有CIS者，结局更差，表明存在未满足的需求。
**论文解读：非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的真实世界治疗模式与临床结局——一项比利时全国性评估**
**研究背景与问题**
膀胱癌是全球第11位常见恶性肿瘤，在欧洲排名第6位。约70%–75%的膀胱肿瘤在诊断时为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），即肿瘤局限于黏膜（Ta、CIS）或黏膜下层（T1）。尽管经尿道膀胱肿瘤切除术（TURB）是诊断与初始治疗的标准手段，但NMIBC复发及进展为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的风险仍然较高。为降低该风险，欧洲泌尿外科学会（EAU）指南推荐在TURB后辅助膀胱内化疗或卡介苗（BCG）灌注。然而，由于全球BCG短缺，EAU建议对中风险NMIBC患者使用膀胱内化疗，而对高风险患者仍应给予足量BCG治疗1–3年。此外，基于欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）30962试验结果，部分专家推荐使用三分之一剂量BCG，但EAU未采纳此建议。尽管存在明确的国际指南，真实临床实践常与推荐方案存在偏差。为更好地理解真实世界中的治疗模式与结局，BLABEL研究旨在描述比利时NMIBC的管理现状，并评估基线患者与疾病特征对初始治疗及反应的影响。该论文发表于《World Journal of Urology》。
**研究方法**
BLABEL是一项非干预性、纵向回顾性病历审查与数据收集研究，纳入2016年1月1日至2017年12月31日期间在比利时8个中心（包括学术与非学术医院）首次确诊为NMIBC（Ta、T1、CIS）的患者。关键纳入标准为需有5年随访数据（除非患者在5年内死亡），排除合并其他恶性肿瘤者。最终共纳入232例患者。主要目的是描述真实世界治疗模式，次要目的包括描述患者与疾病特征及5年疾病演变。统计方法采用描述性统计，连续变量以均值、标准差、中位数、四分位数等表示，分类变量以频数和百分比表示；组间比较采用参数或非参数检验。
**研究结果**
**患者与肿瘤特征**：诊断时平均年龄69.5岁，男性占79.3%，29.9%从未吸烟。中位身体质量指数（BMI）为26.25，38.7%超重，23.5%肥胖。56.3%为Ta期，43.7%为T1期；86.6%为无原位癌（CIS）的Ta/T1疾病，13.4%伴有CIS。根据EAU 2016风险分类，60.3%为高风险（含13.4%伴有CIS），21.1%为中风险，18.5%为低风险。
**初始治疗**：所有患者均接受TURB，术后42.8%接受单次即刻膀胱内化疗灌注，20.7%接受二次TURB。一线治疗中，44.4%接受BCG灌注，10.8%接受化疗，42.2%接受TURB后观察，2.1%接受膀胱切除术（5例）。观察比例在低风险患者中为95.3%，中风险为63.3%，高风险为18.6%；BCG使用率分别为0%、10.2%和70.7%。在伴有CIS的患者中，87.1%接受BCG，6.5%接受膀胱切除术。接受BCG的104例患者中，91.8%为高级别肿瘤，88.5%接受足量BCG，34.6%接受标准方案，65.4%接受调整方案；88.1%完成6周诱导灌注，63.2%接受维持治疗，79%接受BCG不足1年。
**疾病演变**：90.9%的患者对一线治疗获得完全缓解（CR），低、中、高风险患者CR率分别为100%、95.9%和86.4%。5年随访时，65.5%维持无病状态（低、中、高风险分别为65.1%、71.4%和63.6%）。9.1%的患者（21例）对一线治疗耐药，中位耐药时间为9.1个月，该组更多伴有CIS（33.3% vs. 13.4%）、T1期（73.7% vs. 43.7%）、3级组织学（78.9% vs. 45.4%）及高风险疾病（81.3% vs. 54.7%）。复发：28.4%的患者（66例）共发生124次NMIBC复发，中位复发时间11.6个月，复发后更常为Ta期（71.4% vs. 56.3%）或1级（47.1% vs. 29.8%），并更常伴有CIS（20.2% vs. 13.4%）。复发治疗以TURB为主（54.8%），其次为TURB+BCG（20.2%）。进展：7.3%的患者（17例）进展为MIBC，中位进展时间1.35年；其中63.6%的非转移性MIBC患者接受膀胱切除术，27.3%因高龄（≥81岁）仅接受TURB。7例患者发生转移性膀胱癌，6例接受全身治疗。5年时总生存率84.1%，37例死亡中7例（18.9%）与膀胱癌相关。CIS患者的结局更差：初始CR率77.4%，复发率29%，进展为MIBC率12.9%，死于膀胱癌率6.5%。
**总结与结论**
讨论部分指出，BLABEL研究反映了比利时NMIBC的真实治疗模式，与国际文献一致，患者主要为老年男性，吸烟与肥胖是重要风险因素。研究观察到的临床实践与EAU指南存在偏差：二次TURB执行不足（20.7%），中风险患者中63.3%仅接受观察而非常规推荐方案，高风险患者中BCG治疗不足1年比例较高（45.5%），膀胱切除术使用率低（4%）。尽管如此，总体结局良好：初始CR率90.9%，5年无病率65.5%，复发率28.4%低于国际报告的30%–80%，进展率7.3%也低于既往高风险队列。研究同时确认CIS对预后具有负面影响，但限于样本量无法进行正式统计检验。研究局限性包括回顾性设计、无假设检验、亚组统计效能不足、仅纳入比利时有限中心、以及需5年随访数据导致的潜在选择偏倚。结论：BLABEL提供了比利时NMIBC患者真实世界治疗模式与长期结局的见解。尽管对国际治疗指南的依从性不佳，但患者结局总体良好。九成患者对一线治疗获得完全缓解，65%保持无病状态，但约三分之一在5年内复发。研究证实CIS对NMIBC患者具有负面预后影响。
