味觉障碍/失味症的新型局部治疗：病例系列报告

《Supportive Care in Cancer》：Novel topical treatment for dysgeusia/ageusia: a case series report

　　

背景：尽管味觉对一般健康、营养和生活质量有显著影响，但味觉障碍的管理研究仍然有限。味觉感知始于受体水平，随后进行信号转导并传递至中枢味觉中枢。研究人员评估了局部治疗方法在味觉障碍管理中的潜力。方法：研究人员报告了在一组13名诊断为味觉障碍的患者中局部应用美金刚（memantine）、加巴喷丁（gabapentin）和谷氨酸钠（monosodium glutamate, MSG）的回顾性结果。将含有加巴喷丁10 mg、美金刚2 mg和谷氨酸钠20 mg的复合含片（以果胶和调味剂为基础）每日三次在口中溶解。收集患者报告的味觉变化。未报告不良事件。结果：11名患者（85%）报告味觉改善，这表明含片通过局部应用改善了那些先前治疗试验后仍持续味觉丧失患者的味觉功能。结论：这些发现支持局部干预在味觉管理中的潜力，可能对味觉障碍/失味症患者的预防性管理和干预具有意义。

味觉障碍（dysgeusia）和失味症（ageusia）严重影响患者的营养摄入、整体健康和生活质量，然而其管理策略研究相对匮乏。味觉感知始于舌部味蕾中的受体激活，随后通过信号转导传递至中枢神经系统。现有研究表明，局部干预可能通过调节味觉受体及神经信号通路发挥治疗作用。研究人员基于这一思路，鉴定了三种具有潜在疗效的化学物质：美金刚（memantine）作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，可减轻辐射诱导的中枢神经毒性并具神经保护效应；加巴喷丁（gabapentin）通过稳定感觉神经兴奋性，减轻神经病理性刺激并促进正常信号传导；谷氨酸钠（monosodium glutamate, MSG）作为T1R1/T1R3和mGluR3/4受体激动剂，可增强味蕾再生及神经活动。为此，研究人员开展了一项回顾性病例系列研究，评估复合含片局部治疗对味觉障碍的临床效果。该研究纳入13名持续味觉障碍患者，含片每日三次含服，通过患者报告结局（PRO）评估疗效。结果显示85%患者味觉改善，且无不良事件，提示局部干预在味觉管理中的潜在价值。论文发表在《Supportive Care in Cancer》。

该项研究采用的关键技术方法包括：患者队列来源为13名经诊断的味觉障碍患者，涵盖9例癌症相关（5例头颈癌放疗伴/不伴化疗、4例造血干细胞移植后）及5例COVID-19感染后（2例单纯COVID-19，2例合并头颈癌，1例合并干燥综合征）等不同病因。所有患者先前接受过多种治疗（如甲地孕酮、锌补充剂、促唾液分泌剂、CoQ10、米塞克含片、奇迹莓、光生物调节治疗）但症状持续。研究人员使用复合含片（含加巴喷丁10 mg、美金刚2 mg、MSG 20 mg，以果胶和调味剂为基质），每日三餐前含服5-15分钟。评估方法采用修改版主观总味觉敏锐度评分（STTA）及视觉模拟评分（VAS），分别测量酸、甜、苦、咸、鲜五种味觉参数，并记录整体味觉疲劳情况。评估在治疗前及治疗后2-3个月常规随访时进行，中位随访期9.8个月。

研究结果如下：患者特征方面，13名患者中，9例味觉障碍与癌症治疗相关，其中5例为头颈癌放疗后（伴或不伴化疗），4例为造血干细胞移植（HCT）后；5例为COVID-19感染后（2例仅为COVID-19，2例同时合并头颈癌，1例合并干燥综合征）；1例为上消化道手术全身麻醉后。所有患者均因持续味觉障碍转诊，12例先前接受过味觉恢复治疗（如甲地孕酮、锌补充剂、促唾液分泌剂、CoQ10、米塞克含片、奇迹莓、光生物调节治疗），但症状未缓解。味觉PRO报告显示，在使用含片前，患者各项味觉（酸、甜、苦、咸、鲜）评分均较低，部分患者存在味觉疲劳。使用含片2-3个月后，随访结果显示：11/13（85%）患者报告味觉改善，其中<50%改善者4例（30%），50-80%改善者1例（5%），>80%改善者6例（46%），包括1例完全恢复。无不良事件报告，含片使用方便且耐受性良好，口腔内溶解时间5-15分钟，未引起口腔敏感或味觉异常。中位随访期为9.8个月（范围2-16个月），停止使用含片后，12/13（92%）患者仍报告持续味觉改善，其中1例患者在1个月后改善并停药后持续获益，另1例在2个月后改善复发，重新使用含片2个月后再次改善并维持至末次随访，提示含片对味觉功能具有持久效应。

讨论部分指出，该研究结果支持局部干预在味觉障碍管理中的潜力。研究人员假设含片的作用机制涉及：加巴喷丁与电压门控钙通道α₂δ亚基结合，抑制神经递质释放并调节神经元兴奋性，从而减轻因细胞毒性治疗或病毒感染导致的炎症和神经病理性改变，促进味觉信号恢复；美金刚作为NMDA受体拮抗剂，调节谷氨酸能神经传递，减少神经元过度兴奋和氧化损伤，发挥神经保护效应，支持味觉再生和功能恢复；MSG作为T1R1/T1R3和mGluR3/4受体激动剂，增强味蕾信号传导和再生，其补充可能减轻化疗导致的T1R3和mGluR3受体下调，改善味觉。此外，唾液谷氨酸水平与愉悦味觉相关，局部暴露可刺激残留受体，加速味觉恢复。局部治疗几乎无全身副作用，因此在肿瘤治疗期间无预期相互作用或并发症。研究结论：虽然缺乏对照组，结果应视为初步假设生成性，但这些发现支持局部干预在味觉障碍管理中的潜力，提示需进一步在具有或存在外周味觉障碍机制的癌症患者中进行预防性和治疗性研究。局部治疗通过影响味觉受体功能，可为高风险患者提供味觉丧失的预防，并为慢性失味症/味觉障碍提供管理方案。