《Drugs - Real World Outcomes》：Tolerability, Drug Utilization Pattern and Effectiveness of Minocycline Oral Formulations in India: A Real-World Retrospective Study from Electronic Medical Records
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背景：米诺环素（Minocycline）是一种第二代四环素类药物，广泛用于管理多种皮肤病和感染性疾病。在印度临床实践中，展示其耐受性、利用模式和有效性的大规模真实世界研究仍然有限。目的：本研究旨在评估口服米诺环素制剂在真实世界中的耐受性、利用模式和有效性。方法
背景：米诺环素（Minocycline）是一种第二代四环素类药物，广泛用于管理多种皮肤病和感染性疾病。在印度临床实践中，展示其耐受性、利用模式和有效性的大规模真实世界研究仍然有限。目的：本研究旨在评估口服米诺环素制剂在真实世界中的耐受性、利用模式和有效性。方法：这项回顾性、真实世界、观察性、多中心电子病历（EMR）研究分析了从HealthPlix EMR数据库中检索到的2017年1月至2023年2月期间的匿名患者数据。纳入年龄≥12岁、处方口服米诺环素且至少有一次随访的任意性别患者。主要终点是耐受性，评估为有医生记录主诉的患者比例。次要结局包括处方模式和有效性的评估。结果：来自印度189个中心的2161名患者符合纳入标准。平均年龄±标准差（SD）为30.15±12.50岁，62.56%（1352名）患者为女性。痤疮是最常见的适应症，在1230名患者（56.92%）中有记录，其中寻常痤疮是最主要的亚型。米诺环素100毫克每日一次是最常处方的方案。基线时最常见的处方持续时间为11-20天。不良事件在少数患者中有记录（n=29；1.34%）。结论：在常规真实世界实践中，口服米诺环素被处方用于一系列适应症，主要为痤疮，处方模式与当代建议基本一致。这些发现表明，在常规临床实践中，口服米诺环素得到合理利用、耐受性良好，并与积极的临床结局相关。尽管回顾性设计存在固有局限性，该研究为支持口服米诺环素在印度临床实践中的持续使用提供了强有力的真实世界证据。鉴于回顾性设计和EMR数据的固有局限性，应谨慎解读这些发现。注册与研究注册号：本研究在印度临床试验注册中心（CTRI）注册，注册号为CTRI/2023/08/056338——回顾性注册。
**论文解读：印度米诺环素口服制剂的真实世界耐受性、药物利用模式及有效性**
**研究背景与问题**
米诺环素（Minocycline）是一种脂溶性第二代半合成四环素类药物，因其广谱抗菌活性及抗炎特性，广泛用于治疗多种感染性和非感染性疾病，尤其是痤疮、玫瑰痤疮等炎症性皮肤病，以及泌尿系、呼吸道感染和性传播疾病。尽管其在印度临床实践中已使用数十年，但多数疗效和安全性证据源自随机对照试验（RCT），这些试验在严格筛选的患者群体和受控环境下进行，其结果对真实世界临床实践的普适性有限。然而，印度大规模真实世界数据评估米诺环素的口服制剂耐受性、药物利用模式和有效性的研究仍然匮乏。因此，本研究旨在利用电子病历（EMR）数据，评估印度患者常规临床实践中口服米诺环素的处方模式、耐受性及真实世界有效性，以填补这一证据空白。
**研究内容与结论**
研究人员开展了一项回顾性、多中心、基于电子病历的真实世界观察性研究，分析了2017年1月至2023年2月期间HealthPlix EMR数据库中年龄≥12岁、处方口服米诺环素且至少有一次随访的2161名患者数据。研究主要终点为耐受性，通过医生记录的主诉中不良事件（AE）比例评估；次要终点包括药物利用模式（适应症、剂量、频率、疗程）和有效性（基于症状改善记录）。结论显示，口服米诺环素在印度真实临床实践中主要用于痤疮（56.92%），处方模式与当代指南基本一致，常见剂量为100 mg每日一次，疗程多为11-20天。不良事件发生率低（1.34%），以色素沉着和瘙痒为主，显示良好耐受性；有效性方面，症状改善在有记录的患者中全部观察到。该研究发表在《Drugs - Real World Outcomes》，为支持口服米诺环素在印度临床持续合理使用提供了真实世界证据。
**主要关键技术方法**
研究采用回顾性、观察性、多中心、基于电子病历（EMR）的设计，数据源自HealthPlix EMR数据库（覆盖印度189个中心的私人门诊和专科诊所）。主要技术方法包括：通过关键词搜索策略筛查EMR中“主诉”字段以评估耐受性（如色素沉着、瘙痒等）和有效性（如改善、痤疮减少等）；药物利用模式通过处方数据（剂量、频次、疗程）分析；统计分析使用SAS 9.4版本，连续变量描述为均值±标准差，分类变量计算数量和百分比。研究未进行缺失值插补，也未涉及具体试剂、培养或质粒构建操作。
**研究结果**
**3.1 患者分布**
通过分析2017年1月至2023年2月期间HealthPlix EMR平台数据，共有2161名患者（来自189个中心）纳入研究，占初始处方口服米诺环素患者的16.18%。
**3.2 人口学特征**
研究队列平均年龄30.15±12.50岁，78.67%患者年龄在18-39岁；女性（62.56%）多于男性（37.44%），反映痤疮流行病学特征。
**3.3 耐受性（主要终点）**
不良事件总体记录率为1.34%（29/2161）。其中，色素沉着（hyperpigmentation）占0.42%（痤疮亚组0.57%），瘙痒/瘙痒症（itching/pruritus）占0.37%，其他事件包括荨麻疹、头晕、稀便、肌痛和疲劳。EMR中未记录事件严重程度和因果关系。
**3.4 药物利用模式**
**3.4.1 基线临床适应症**：痤疮是最常见适应症（56.92%），其中寻常痤疮占59.43%；其他包括皮炎、毛囊炎、继发感染等。
**3.4.2 剂量强度与处方频率**：米诺环素100 mg是最常用剂量（36.97%），每日一次（OD）方案占主导（29.99%）；其次为65 mg OD（21.70%）。50 mg剂量中，每日两次（BID）处方多于OD。
**3.4.3 处方持续时间**：整体和痤疮亚组中，最常见基线疗程为11-20天（整体28.00%，痤疮33.17%），其次为21-30天（整体24.29%，痤疮31.63%）。
**3.4.4 按适应症的剂量强度**：痤疮患者中100 mg最常用（19.76%），其次65 mg（16.20%）；皮炎、毛囊炎等也以100 mg为主；癣菌感染中50 mg最常用。
**3.4.5 痤疮亚型的药物利用模式**：寻常痤疮中100 mg最常用（20.24%），其次65 mg（17.24%）；痤疮剥脱、结节性痤疮等也以100 mg为主；未指定亚型中50 mg最常用。
**3.4.6 联合用药**：局部抗生素（43.78%）最常见，其中过氧化苯甲酰为首选；其次为维A酸类及其组合（31.93%），阿达帕林-克林霉素组合最常用；润肤剂和防晒霜使用率分别为29.57%和15%。
**3.5 有效性**
**3.5.1 总体人群**：2161名患者中，160名有症状改善记录，均显示随访时改善。
**3.5.2 痤疮患者**：1230名痤疮患者中，143名有改善记录，全部改善。
**讨论与结论**
讨论部分强调，本研究通过大规模多中心EMR数据，提供了口服米诺环素在印度常规门诊实践中的真实世界证据。研究人群以年轻女性为主，与痤疮流行病学一致；处方模式（100 mg OD、11-20天疗程）符合当代指南，反映谨慎和合理使用。不良事件发生率低（1.34%），低于既往文献报道（13.6%），可能归因于门诊谨慎处方及米诺环素减少胃肠道潴留的药理特性。有效性虽基于医生记录，但所有有记录患者均显示改善，支持临床疗效。研究局限性包括：回顾性设计、依赖EMR自由文本记录导致潜在漏报、缺乏标准化严重程度评分、无对照组、无法验证用药依从性，以及联合用药混淆疗效归因。
**结论**：这项大规模多中心真实世界研究表明，口服米诺环素在印度常规临床实践中处方用于多种适应症，以痤疮为主，主要处方于年轻成人，剂量方案和疗程与当代处方建议基本一致。研究结果反映了基于医生记录的米诺环素利用模式、耐受性和临床有效性。尽管存在回顾性设计、缺乏对照组及依从性、不良事件和临床反应不完全确定的固有局限性，但该研究为支持口服米诺环素在皮肤科和非皮肤科疾病中的持续作用提供了可靠的真实世界证据。未来需开展纳入标准化结局指标（如验证严重程度量表）的长期前瞻性研究，以进一步阐明其长期有效性和安全性。
