《Japanese Journal of Ophthalmology》：Reduction in extraocular muscle and orbital fat volumes after teprotumumab treatment in Japanese patients with thyroid eye disease: an exploratory magnetic resonance imaging analysis from the OPTIC-J trial
编辑推荐：
目的：本OPTIC-J试验子研究分析了来自一组日本患者的磁共振成像（MRI）扫描，以检查teprotumumab治疗与安慰剂相比对活动性甲状腺眼病（TED）眼眶组织的变化。研究设计：事后探索性。方法：研究人员通过MRI测量了在16个试验中心中四个中心入组患者在
目的：本OPTIC-J试验子研究分析了来自一组日本患者的磁共振成像（MRI）扫描，以检查teprotumumab治疗与安慰剂相比对活动性甲状腺眼病（TED）眼眶组织的变化。研究设计：事后探索性。方法：研究人员通过MRI测量了在16个试验中心中四个中心入组患者在teprotumumab治疗或安慰剂治疗24周前后眼外肌（EOM）和眼眶脂肪的体积及炎症/水肿。EOM和眼眶脂肪的炎症/水肿分别使用基于脑白质T2强度的信号强度比（SIR）和序数分级量表（0–3）进行评估。关键临床结局包括突眼、复视和临床活动性评分（CAS）。结果：在teprotumumab治疗组（n = 6）和安慰剂组（n = 8）研究眼中，总EOM和眼眶脂肪体积的平均（%）变化分别为–1,022 mm3（–31%；P = 0.007）和–348 mm3（–11%；P = 0.039），以及–771 mm3（–6%；P = 0.120）和418 mm3（4%；P = 0.084）。teprotumumab组与安慰剂组相比，减少显著更大（EOM，P = 0.021；脂肪，P = 0.016）。teprotumumab治疗组研究眼中总EOM和眼眶脂肪炎症/水肿分级的平均（%）变化分别为–1.82（–31%；P = 0.005）和–1（P = 0.031）。接受teprotumumab的患者表现出突眼改善（83%）、复视改善（67%）以及由CAS确定的活动性缓解（50%）。结论：在本OPTIC-J试验子研究中，与安慰剂相比，teprotumumab治疗后通过MRI观察到眼眶软组织体积和炎症/水肿的减少；同时观察到TED临床结局的相应改善。
**甲状腺眼病（TED）teprotumumab治疗后眼眶软组织变化的MRI分析：OPTIC-J试验子研究解读**
**研究背景与问题**
甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）是一种自身免疫性疾病，常累及眼眶软组织，包括眼外肌（Extraocular Muscles, EOM）和眼眶脂肪，导致突眼、复视及视力损害。其发病机制涉及胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和促甲状腺激素受体（TSHR）的自身免疫反应，引发炎症、水肿及软组织体积增大。TED临床异质性高，尤其在亚洲患者中，由于眼眶解剖结构差异，突眼程度往往较轻，但炎症和水肿仍可导致严重并发症如甲状腺相关视神经病变（Dysthyroid Optic Neuropathy, DON）。teprotumumab是一种全人源单克隆抗体，通过阻断IGF-1R-TSHR复合体信号，已在欧美获批用于TED治疗，但在亚洲人群中的具体作用机制，尤其是对眼眶软组织体积和炎症的影响，尚缺乏与安慰剂对照的MRI证据。为此，OPTIC-J试验（日本随机对照III期试验）首次在日本活动性TED患者中评估teprotumumab的疗效，本研究为其子研究，利用MRI探索眼眶组织的定量变化。
**研究内容与结论**
研究人员从OPTIC-J试验的16个中心中预先选定4个中心，纳入14例患者（teprotumumab组6例，安慰剂组8例），在基线和治疗24周后行MRI，测量EOM和眼眶脂肪的体积及炎症/水肿，并评估临床结局（突眼、复视、临床活动性评分CAS）。结果显示：teprotumumab组研究眼总EOM体积平均减少31%（P=0.007），眼眶脂肪体积平均减少6%（P=0.120），但组间比较显著优于安慰剂（EOM P=0.021，脂肪P=0.016）；teprotumumab组EOM炎症/水肿信号强度比（SIR）平均减少31%（P=0.005），眼眶脂肪炎症分级平均减少1级（P=0.031），均显著优于安慰剂。临床方面，teprotumumab组83%患者突眼改善≥2mm，67%复视改善，50%实现CAS失活（0或1）。该研究首次在亚洲TED患者中通过MRI证实teprotumumab可显著减少眼眶软组织体积与炎症，并改善临床结局，为这类人群的精准治疗提供了影像学依据。论文发表在《Japanese Journal of Ophthalmology》。
**关键技术方法**
本研究采用的关键技术方法包括：1）MRI成像：使用1.5T或3T扫描仪，无增强，T1加权冠状位序列用于体积测量，脂肪抑制T2加权冠状位序列用于炎症/水肿评估；2）体积测量：通过三维体积法，在冠状位上逐层测量EOM横截面积，乘以层间距3mm计算总EOM体积，眼眶脂肪体积类似，排除视神经及EOM区域；3）炎症/水肿评估：EOM的SIR基于T2信号与脑白质归一化，眼眶脂肪炎症采用0-3级序数分级；4）临床结局测量：Hertel眼球突出度计测量突眼，Gorman评分评估复视，CAS评估眼部活动性。样本来源于OPTIC-J试验，来自四个选定中心的日本患者，由独立中心（Clario）进行盲法读取。
**研究结果**
- **EOM体积评估**：通过MRI体积测量，在基线和24周后，teprotumumab治疗组研究眼中总EOM体积平均减少1,022 mm3（-31%），显著优于安慰剂组的减少348 mm3（-11%）（组间P=0.021）。对侧眼也观察到数值上更大的减少（teprotumumab组-526 mm3 vs 安慰剂组-246 mm3，P=0.12）。各单个EOM（如内直肌、外直肌等）体积均呈减少趋势。
- **眼眶脂肪体积评估**：teprotumumab组研究眼眼眶脂肪体积平均减少771 mm3（-6%），而安慰剂组增加418 mm3（+4%），组间差异显著（P=0.016）。对侧眼同样显示teprotumumab组显著减少（P=0.034）。
- **EOM炎症/水肿评估**：基于T2 SIR，teprotumumab组研究眼EOM炎症/水肿显著降低（平均-1.82，-31%），安慰剂组亦有降低（-0.73，-12%），但teprotumumab组显著更优（P=0.021）。对侧眼teprotumumab组也显著降低（P=0.036）。
- **眼眶脂肪炎症/水肿评估**：采用0-3级分级，teprotumumab组研究眼眼眶脂肪炎症分级平均降低1级（P=0.031），而安慰剂组仅降低0.25级（P=0.50），组间差异显著（P=0.010）。所有6例teprotumumab患者均获得至少1级改善。
- **临床结局**：teprotumumab组83.3%（5/6）患者实现突眼反应（≥2mm减少），67%（4/6）复视改善，50%（3/6）实现CAS失活；安慰剂组相应比例分别为12.5%、42.9%和12.5%。其中1例teprotumumab患者因基线测量错误，经MRI确认仍显示突眼和体积改善。
**讨论与结论**
讨论部分指出，teprotumumab通过阻断IGF-1R-TSHR复合体，减少眼眶成纤维细胞活化，从而抑制炎症、透明质酸产生和脂肪生成，导致EOM和眼眶脂肪体积缩小及炎症消退。本研究首次在亚洲TED患者中使用MRI对照安慰剂数据，证实了teprotumumab的软组织重塑作用，与既往主要在白人人群中的研究一致。研究局限性包括样本量小（14例）、随访期短（24周），但OPTIC-J主试验的临床结局与MRI亚组类似，提示结果具有代表性。此外，亚洲患者突眼较轻，但炎症/水肿评估更为关键，MRI为此提供了精确工具。研究结论翻译如下：**与安慰剂相比，teprotumumab治疗导致TED患者研究眼的眼外肌和眼眶脂肪体积显著减少，以及眼眶软组织炎症/水肿的改善。相应地，接受teprotumumab的患者表现出临床结局的改善，包括突眼、复视和CAS。在日本TED患者中使用MRI能够更好地理解teprotumumab的治疗效果，并有助于监测该人群的眼眶软组织疾病。**
