角蛋白17通过上皮-间质转化促进子宫内膜癌的侵袭性：一项单细胞转录组学与整合生物信息学研究

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：Keratin 17 drives endometrial cancer aggressiveness via epithelial-mesenchymal transition: a single-cell transcriptomic and integrative bioinformatics study

　　

摘要

背景

子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，其发病率正在上升，而晚期或复发性病例的治疗选择十分有限。角蛋白17（KRT17）是一种I型中间丝蛋白，在其他癌症中与肿瘤进展有关，但在子宫内膜癌中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨KRT17在子宫内膜癌中的表达情况、预后意义及其功能机制。

方法

生物信息学分析显示，子宫内膜癌组织中KRT17的表达显著升高，且其高表达与不良临床结局及较低的总体生存率密切相关。单细胞RNA测序技术揭示了子宫内膜癌恶性上皮细胞中KRT17的分布和表达特征，差异表达分析结合通路富集分析进一步证实KRT17在EMT通路中显著富集。体外功能实验表明，稳定敲低KRT17可显著抑制子宫内膜癌细胞的增殖、迁移、侵袭以及球形细胞形成，并改变关键EMT标记物的表达。体内动物模型实验则显示，敲低KRT17能有效抑制肿瘤生长并逆转EMT过程。

结果

KRT17在子宫内膜癌中显著过表达，其高水平与患者不良预后密切相关。该蛋白的表达与EMT通路的激活密切相关，敲低KRT17不仅能在体外强烈抑制子宫内膜癌细胞的增殖、迁移和侵袭，还能在体内减缓肿瘤进展并逆转EMT过程。

结论

KRT17与子宫内膜癌中的EMT表型密切相关，会促进肿瘤进展，同时与患者较差的临床预后相关。