皮肤T细胞淋巴瘤形态学模拟经典型霍奇金淋巴瘤——一例病例报告

《Journal of Hematopathology》：Morphologic mimicry of cutaneous T-cell lymphoma as classic Hodgkin lymphoma—a case report

　　

背景：皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）与经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是起源细胞和免疫表型均不同的淋巴样肿瘤，二者形态学重叠可造成显著诊断困难，尤其在患者合并或既往有淋巴瘤诊断时。病例展示：一名67岁男性，有cHL及蕈样肉芽肿/淋巴瘤样丘疹病病史，因新发PET阳性右腹股沟淋巴结病就诊。活检显示非典型细胞形态符合Hodgkin/Reed-Sternberg细胞。然而，T细胞受体β链基因克隆性重排及免疫表型结果与cHL不符，整合上述结果与患者临床史后最终诊断为CTCL淋巴结受累。结论：CTCL可在形态学上模拟cHL，是重要的诊断陷阱。本例强调免疫表型、分子学研究及临床背景在准确诊断复杂血液淋巴样肿瘤中的关键作用。

研究背景与立项依据

皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL，cutaneous T-cell lymphoma）与经典型霍奇金淋巴瘤（cHL，classic Hodgkin lymphoma）分别归属于不同细胞起源与免疫表型的淋巴样肿瘤。WHO第5版及国际共识分类（ICC）均将其分属非霍奇金与霍奇金淋巴瘤范畴。CTCL以蕈样肉芽肿（MF）、Sézary综合征（SS）及原发皮肤CD30⁺淋巴增殖性疾病（LPDs）为主；cHL则以散在Hodgkin细胞及多核Reed–Sternberg（HRS）细胞为病理特征，典型免疫表型为CD30⁺、CD15⁺、PAX5^dim、CD20^?、CD45^?。当CTCL进展至淋巴结时，其大细胞可呈HRS样形态并表达CD30与CD15，导致与cHL复发难以鉴别。已有文献报道CD30⁺ T细胞LPD淋巴结受累中CD15阳性率可达90%，说明形态与部分免疫标记重叠可构成诊断陷阱。该患者既往有cHL及MF/LyP双重病史，新发PET阳性淋巴结更增加“cHL复发”误判风险，因此有必要通过整合免疫表型、T细胞受体（TCR）克隆性检测及纵向临床病理对照来澄清诊断。

主要技术方法概述

研究人员在获得机构审查委员会批准及患者发表知情同意后，开展回顾性临床病理分析。核心方法包括：淋巴结活检组织形态学评估（H&E）；免疫组化染色组合（CD30、CD15、PAX5、CD20、CD19、CD79a、OCT-2、BOB1、CD4、CD3、CD2、CD5、CD7、CD8、TIA-1、granzyme B、MUM1、CD45、ALK、CD68、EBER）；TCRγ及β基因重排克隆性分子检测；并对患者19年间多次皮肤、腋窝、腹股沟、盆腔及左腋窝淋巴结标本进行纵向免疫表型与分子结果比对。所有判断均依托同一患者自身历史切片序列，而非外部队列。

研究结果

引言部分指出淋巴瘤分类体系及CTCL/cHL基本定义，并强调MF早期活检常非特异，需借TCR克隆性及泛T抗原丢失辅助诊断；cHL真皮受累极罕见，而CTCL可系统性播散至淋巴结，形态模拟HRS细胞已有前述基础。

临床史部分详述67岁男性患者时间轴：19年前右腋cHL（结节硬化型，CD30⁺CD45^?，ABVD×6）；1年后右腹股沟cHL残存灶（ICE+自体干细胞移植）；确诊cHL后11年皮肤活检示CD30⁺ CTCL，伴右盆腔淋巴结CD30⁺ T-LPD（brentuximab+甲氨蝶呤）；5年前左腋淋巴结再发CD30⁺CD15⁺MUM1⁺granzyme B^subset+、PAX5^?CD3^?CD4^? T-LPD，TCRβ克隆性阳性；本次右腹股沟新发PET阳性淋巴结活检见结节状毁损、纤维化条带及HRS样大细胞于小淋巴细胞/嗜酸细胞背景中，免疫组化示大细胞CD30⁺CD15⁺PAX5^?CD20^?CD19^?CD79a^?OCT-2^?BOB1^?，但表达CD4、TIA-1、granzyme B、MUM1，不表达CD45/CD3/CD2/CD5/CD7/CD8/ALK/CD68/EBER；TCRγ克隆性重排阳性（β区未检）。最终判读为CTCL淋巴结受累而非cHL复发。治疗后右区放疗40 Gy/20次消退，但左腹股沟新节点SUVmax 7.5，维持对症治疗。

材料与方法部分仅为IRB审批与文献回顾声明。

结果部分将该例与文献中同期cHL+CTCL复合淋巴瘤案例（Steinhoff等、Davis等）列表比较，指出真正同节点双克隆并存极少，而本例为单克隆T细胞系在时序中持续模拟HRS形态。

讨论部分系统梳理CD30⁺淋巴细胞鉴别谱（LyP、pcALCL、MF/SS大细胞转化、皮肤cHL、CD30⁺大B细胞淋巴瘤等）；重申cHL应保留至少部分B程序标记（PAX5/OCT-2/BOB1/CD20），而本例HRS样细胞全B系标记缺失、T系标记（CD4/TIA-1/granzyme B）阳性且TCRγ克隆性，符合CTCL。同时引Liang等68例cHL中10例弱表达T标记、Venkataraman等28例克隆性研究中2例TCR重排，说明cHL异常T标记不伴B程序丢失时仍归cHL，反之B程序全无则倾向T-LPD。作者强调本例价值在于“形态像cHL、免疫像cHL部分阳性、但分子与谱系否定cHL”。

讨论总结与结论翻译

讨论部分核心论点为：CD30与CD15共表达不足以诊断cHL，B系程序标记（尤其PAX5与OCT-2/BOB1）缺失加上TCR克隆性重排是排除cHL的关键；长期复诊中同一患者CTCL可随治疗压力改变CD4/CD15表达谱，但TCR克隆性恒定，临床史纵向对照不可或缺。结论部分原文意译如下：本病例加入极少数“淋巴结形态提示cHL但T细胞抗原表达符合CTCL”的报道行列，凸显记录此类罕见案例以扩大临床认知、最终改善患者诊疗结局的重要性。论文发表于《Journal of Hematopathology》。