探究纯合PPA2变异体的心脏表型特征：来自一个芬兰大型家族的研究启示

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Expanding the cardiac phenotype of homozygous PPA2 variants: insights from a large Finnish family

　　

摘要

背景

儿童心肌病会导致较高的发病率和死亡率。PPA2缺乏症是一种罕见的线粒体疾病，与儿童和青少年的猝死有关。目前大多数报道的病例都是尸检发现的，关于存活患者的资料十分有限。为进一步了解与PPA2相关的疾病表现，我们研究了9名此前未被报道的、携带PPA2 c.380G＞T、p.(Arg127Leu)变异型的纯合子患者的心脏特征。

方法

本研究涉及一个芬兰大家庭中的23名成员（22名在世，1名已故）。所有参与者都接受了基因检测。其中20人通过电话接受了访谈，16人接受了心脏检查，还有6人的医院病历被仔细查看。

结果

共发现了9名携带PPA2 p.(Arg127Leu)变异型的纯合子患者。两名15岁的男孩在接触酒精后出现了严重的心脏问题：一名死于猝死，另一名则患上了暴发性心肌炎。这名去世的男孩在死亡前还患有呼吸道感染。其余7名年龄在24至81岁之间的纯合子患者没有心脏症状，饮酒量极少，仅限于宗教仪式上的饮用，心脏检查也未发现任何异常。没有参与者出现与PPA2相关疾病相关的神经系统症状。14名杂合子携带者也均无症状。

结论

PPA2缺乏症虽罕见，但却是导致猝死或暴发性心肌炎的潜在致命病因，尤其是在接触酒精的情况下。我们的研究结果表明，携带PPA2 c.380G＞T、p.(Arg127Leu)变异型的纯合子患者可能在整个成年期都不会出现症状。