先天性中枢性低通气综合征中5-HTT基因的纯合长型变异与调整后的静息二氧化碳设定值有关

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：The homozygous long variant of 5-HTT gene in congenital central hypoventilation syndrome is associated with a modified resting CO2 set point

　　

摘要

背景

中枢呼吸化学感受器的具体位置尚未明确，但背梯形核是其中最重要的区域，其缺失是先天性中枢性低通气综合征（CCHS）的典型特征。强烈的化学感觉刺激会激活与觉醒或注意力相关的神经回路，如缝核，从而调节化学反射。本研究的主要目的是探讨CCHS患者中残留的中枢二氧化碳化学敏感性是否与5-羟色胺转运蛋白基因多态性有关（纯合长型(ll)变异体与短型ss或sl变异体）。研究对23名患有CCHS且携带PHOX2B致病变异的儿童进行了外周（控制器增益测量）和中枢二氧化碳化学敏感性评估（高氧、高碳酸血症试验）、静息状态下的呼气末二氧化碳分压（PETCO2）检测以及5-HTT基因多态性分析。

结果

ll、ls和ss基因型的比例分别为5/23（22%）、14/23（61%）和4/23（17%），且这些比例不受Phox2b突变的影响。L组（n=5）和S组（n=18）的中枢二氧化碳化学敏感性（0.16 L/min/mmHg [0.02; 0.33]对比0.21 [0.06; 0.41]，P=0.551）和外周二氧化碳化学敏感性（0.47 L/min/mmHg [0.026; 0.71]对比0.67 [0.24; 1.26]，P=0.602）均无显著差异，但两组的静息PETCO2值存在差异：L组的PETCO2值高于S组（49.3 mmHg [46.9; 53.0]对比42.0 [36.7; 44.8]，P=0.014）。

结论

CCHS患儿的二氧化碳化学敏感性与5-羟色胺转运蛋白基因多态性无关，而纯合长型(ll)变异体会导致静息状态下肺泡通气不足。