综述：维生素D结合蛋白基因多态性与呼吸系统疾病风险：一项荟萃分析及系统评价

《BMC Medical Genomics》：Vitamin D binding protein gene polymorphisms and the risk of respiratory diseases: a meta-analysis and systematic review

　　

摘要

背景

近期研究显示，VDBP基因多态性与某些呼吸系统疾病的发病机制密切相关。在编码VDBP的GC基因中，Rs7041和rs4588是两种主要的单核苷酸多态性。这些变异的不同组合会形成三种主要的单倍型异构体，即GC*1F、GC*1S和GC*2，它们可能会影响肺部的免疫炎症反应及免疫调节功能。本项系统性综述与荟萃分析旨在阐明VDBP基因多态性与慢性阻塞性肺疾病、哮喘、2019冠状病毒病以及结核病等呼吸系统疾病之间的关联，为未来制定个性化的预防和治疗策略提供依据。

方法

我们检索了Pubmed、Web of Science、万方数据、Embase以及中国知网，寻找符合条件的病例对照研究。研究质量通过纽卡斯尔-渥太华量表进行评估，使用Review Manager 5.4版本生成森林图，并计算出带有95%置信区间的汇总比值比。

结果

共有30项研究被纳入分析，涉及8,844名参与者。rs7041和rs4588多态性与慢性阻塞性肺疾病的易感性之间均未发现显著关联（P值均大于0.05）。在GC变异分析中，与GC*1F相关的基因型与慢性阻塞性肺疾病风险增加相关，GC*1F/1F组与GC*1F/1S组、GC*1F/1F组与GC*1S/1S组的比值比分别为1.73和2.17。GC*1F/1F纯合子的比值比为1.96，GC*1F等位基因分析也具有统计学显著性（P值=0.0003）。基于种族的亚组分析表明，GC*1F可能主要与东亚人群的慢性阻塞性肺疾病易感性增加相关。在非东亚人群中，GC*2则显示出降低慢性阻塞性肺疾病风险的趋势，但这一关联尚未达到统计学显著性（比值比=0.52，P值=0.09）。在哮喘分析中，GC*2可能与哮喘风险增加相关（P值≤0.001）。然而，由于关于哮喘、2019冠状病毒病和结核病的研究数量相对较少，且部分分析存在较大差异性，目前的证据尚不足以确定GC变异与这些疾病之间的明确关联。

结论

GC*1F等位基因及GC*1F/1F双等位基因型可能与慢性阻塞性肺疾病的易感性增加相关，尤其是在东亚人群中；而rs7041和rs4588与慢性阻塞性肺疾病风险之间则无显著关联。GC*2可能在非东亚人群中对慢性阻塞性肺疾病具有潜在的保护作用，但可能与哮喘易感性增加相关。鉴于关于哮喘、2019冠状病毒病和结核病的证据有限且差异较大，需要更多高质量的研究来验证这些发现。