大麻二酚治疗在降低HER2表达及诱导HER2阳性乳腺癌发生ER应激介导的细胞凋亡中的作用

《BMC Complementary Medicine and Therapies》：The role of cannabidiol treatment in reducing HER2 expression and inducing ER stress-mediated apoptosis in HER2-positive breast cancer

　　

摘要

背景

大麻二酚（CBD）因其在乳腺癌等领域的潜在疗效而受到关注，作为一种可能的抗癌药物。然而，其发挥抗癌作用的具体分子机制尚不清楚。本研究旨在探讨CBD对HER2阳性乳腺癌细胞中的HER2受体、内质网（ER）应激信号通路以及细胞凋亡的影响，同时研究治疗中使用的曲妥珠单抗（TZB）对ER应激信号通路的影响。

方法

为此，研究人员用三种不同浓度的CBD（9.38、18.75和37.5 μM）、62.5 μg/mL的TZB，以及两种CBD与TZB的组合（18.75 μM CBD+62.5 μg/mL TZB和37.5 μM CBD+62.5 μg/mL TZB）处理SKBR3细胞。通过实时细胞分析检测细胞增殖情况，利用qPCR测定与ER应激相关的基因表达水平，再通过Annexin V/PI流式细胞术分析细胞凋亡情况。

结果

研究结果表明，CBD、TZB或二者联合使用都会导致细胞增殖减缓、ER应激通路显著激活以及细胞凋亡增加，同时CBD还会使HER2基因表达明显下降。在9.38 μM CBD、18.75 μM CBD、37.5 μM CBD、62.5 μg/mL TZB、18.75 μM CBD+62.5 μg/mL TZB以及37.5 μM CBD+62.5 μg/mL TZB的所有处理组中，除62.5 μg/mL TZB组外，其他组的GRP78、PERK、IRE1、ATF6、eIF2A、ATF4、CHOP和XBP1s基因表达水平均显著上升，而HER2基因表达则显著下降。所有处理组都会使细胞凋亡总数增加，同时细胞存活率显著降低。

结论

本研究结果表明，TZB和CBD都能激活HER2阳性乳腺癌细胞中的ER应激反应并诱导细胞凋亡，同时CBD还能降低HER2受体基因的表达。总体而言，这些数据表明CBD可能作为HER2阳性乳腺癌的辅助治疗或替代疗法，不过仍需进一步的体内实验来评估其与低剂量TZB联合使用的效果与安全性。