社区获得性细菌性肺炎中的纳菲霉素：一项针对其人体临床开发项目的系统性综述

《BMC Infectious Diseases》：Nafithromycin in community-acquired bacterial pneumonia: a focused systematic review of the human clinical development program

　　

摘要

背景

纳非酮洛霉素是一种新型内酯酮类抗生素，正在被研发作为社区获得性细菌性肺炎的短期口服治疗方案。其临床开发计划包括在健康成人中进行的早期药代动力学研究，以及针对CABP患者的后期疗效试验。本系统评价旨在综合现有关于该药物药理学、安全性及疗效的人体临床证据。

方法

本系统评价遵循PRISMA 2020标准进行，并在PROSPERO数据库中注册（编号CRD420261367133）。检索范围涵盖PubMed/MEDLINE、Embase、Scopus、CENTRAL、ClinicalTrials.gov以及印度临床试验注册平台，时间范围从研究开始直至2026年4月12日。任何发展阶段的、评估纳非酮洛霉素在人体中作用的临床研究均符合纳入标准。两项独立评审员分别负责研究筛选和数据提取。由于研究阶段、设计、研究对象及结局存在差异，研究结果以叙述方式整合。

结果

共纳入4项研究：2项在健康成人中开展的1期研究，1项2期随机对照研究，以及1项针对CABP成年患者的3期随机非劣效性试验。早期研究显示，纳非酮洛霉素短期耐受性良好，其药代动力学特性支持每日一次给药方案，其在上皮细胞液和肺泡巨噬细胞中的浓度较高。2期研究中，无论是3天还是5天疗程的纳非酮洛霉素，早期临床反应率都很高。在印度开展的3期试验中，3天疗程的口服纳非酮洛霉素在第4天的早期临床反应方面与7天疗程的莫西沙星相当，且两组均未出现严重不良事件、严重治疗相关不良反应或死亡病例。不过，目前的相关证据在数量和地理分布上仍较为有限，针对老年人、肾功或肝功能受损患者，以及经微生物学检测确诊的耐大环内酯类肺炎链球菌感染患者的资料尤为缺乏。

结论

纳非酮洛霉素是一种具有良好早期临床及药代动力学数据的CABP短期口服候选药物，但目前相关证据仍不够充分。需要更多证据来明确其普适性、罕见或迟发的安全性问题，以及在经微生物学检测确诊的耐大环内酯类肺炎链球菌感染疾病中的治疗效果。