肾移植受者早期使用奥司他韦与流感预后的多中心真实世界研究

《BMC Infectious Diseases》：Early oseltamivir initiation and influenza outcomes in kidney transplant recipients: a multicenter real-world study

　　

摘要

背景

由于免疫功能低下，流感感染对肾移植受者构成重大临床威胁。尽管现有指南建议尽早进行抗病毒治疗，但关于奥司他韦在这一脆弱群体中的有效性，尤其是最佳用药时机的实际证据仍然不足。

目的

探讨在感染流感病毒并接受奥司他韦治疗的肾移植受者中，与临床改善及症状缓解时间相关的独立因素。

方法

我们在2023年10月至2024年3月期间，对五个中心的成年肾移植受者进行了多中心回顾性研究，这些受者均被诊断出患有流感病毒感染。我们采用基于七种典型流感症状的经过验证的复合症状评分（范围：0–21分）来评估临床结局。临床改善定义为在开始使用奥司他韦后的第五天，症状评分降至≤1分。通过单变量和多变量逻辑回归分析来确定与临床改善相关的独立因素，同时运用线性回归分析来评估影响症状缓解时间的因素。由于研究病例数量较少，多变量逻辑模型是通过Firth惩罚似然法估算的，且仅考虑了两个核心预测因子。

结果

共有58名肾移植受者参与了研究。经过一个疗程的奥司他韦治疗，46名患者（79.3%）出现了临床改善。与病情有所改善的患者相比，那些没有改善的患者更少在发病后48小时内开始使用奥司他韦（分别为58.3%和84.8%，P＝0.044），且其基线症状评分往往更高。在多变量逻辑回归分析中，调整了基线症状评分后，发现发病后48小时以后才开始使用奥司他韦是唯一与临床改善可能性降低显著相关的独立因素（调整后比值比＝0.16，95%置信区间：0.03–0.76，P＝0.030）。较高的基线症状评分也与不良预后显著相关（调整后比值比＝0.77，95%置信区间：0.63–0.91，P＝0.007）。多变量线性回归分析也证实，延迟开始使用奥司他韦会导致症状缓解时间延长（β＝5.02，95%置信区间：3.00–7.04，P

结论

在这项多中心实际研究中发现，对于患有流感的肾移植受者而言，尽早开始使用奥司他韦（发病后48小时内）是促进临床改善以及缩短症状缓解时间的最有力独立预测因素。基线疾病严重程度与不良预后存在趋势性关联，这表明症状较重的患者在获得治疗效果方面的“机会窗口”更为狭窄。这些研究结果进一步强调了为免疫功能低下的移植受者及时进行抗病毒干预的重要性，同时也为临床决策中优先开展早期治疗提供了实际证据。