《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Angioinvasion severity and admission GCS predict outcomes in invasive central nervous system fungal infections
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背景：由曲霉属（Aspergillus spp.）与毛霉目（Mucorales）引起的中枢神经系统（CNS）侵袭性真菌感染伴随高死亡率与严重神经功能障碍，但功能结局的预测因素仍不明确。研究人员比较了鼻眶脑毛霉病（ROCM）、鼻脑曲霉病（RA）与脑曲霉病（CA）
背景：由曲霉属（Aspergillus spp.）与毛霉目（Mucorales）引起的中枢神经系统（CNS）侵袭性真菌感染伴随高死亡率与严重神经功能障碍，但功能结局的预测因素仍不明确。研究人员比较了鼻眶脑毛霉病（ROCM）、鼻脑曲霉病（RA）与脑曲霉病（CA）的临床特征、神经影像模式与结局，并识别了死亡与功能结局的预后因素。方法：研究人员开展一项回顾性队列研究，纳入2018年1月至2025年4月治疗的57例确诊或拟诊侵袭性CNS真菌感染成人（28例ROCM、13例RA、16例CA）。基于三项影像标志（颈内动脉受累、脑梗死、颅内出血）构建探索性影像血管侵袭严重程度评分（0–3）。主要结局为随访期间全因死亡，同时评估90天死亡；次要结局为90天不良功能结局，定义为改良Rankin量表（mRS）3–6分。多变量分析采用Cox回归、Firth惩罚逻辑回归与比例优势序数逻辑回归。结果：ROCM的90天死亡率最高（43% vs RA 7.7%、CA 6.3%；p=0.009），良好功能结局率最低（50% vs 92%、81%；p=0.012）。中重度血管侵袭（评分≥2）与更差的90天序数残疾相关（共同OR 8.61，95%CI 1.87–39.58；p=0.006）。较低入院格拉斯哥昏迷评分（GCS）独立预测死亡（校正HR 0.77，95%CI 0.67–0.88；p<0.001）与不良功能结局（校正OR 0.68，95%CI 0.36–0.91；p=0.006）。校正血管侵袭负荷与GCS后，真菌表型不再独立关联预后。不良功能结局预测模型区分度良好（AUC 0.888）。结论：更高血管侵袭严重程度关联更差神经功能结局，而入院GCS独立预测死亡与不良功能结局。上述发现可辅助侵袭性CNS真菌感染的早期风险分层与治疗规划。
《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》刊发的该项研究，针对由曲霉属（Aspergillus spp.）与毛霉目（Mucorales）所致中枢神经系统（CNS）侵袭性真菌感染展开。此类疾病虽罕见却极具破坏力，经典免疫受损宿主中CNS曲霉病死亡率达50%至85–99%，即使最优治疗下CNS毛霉病死亡率仍可达80%。既往研究多聚焦单一病原，RA与CA虽同属曲霉病但解剖路径不同，ROCM与RA临床影像相似却预后迥异，跨病原比较数据稀缺；且既往报告多关注死亡，神经功能结局（如改良Rankin量表（mRS））预测因素刻画不足，序数残疾分析缺失，ROCM预后更差究竟源于菌种本身还是其解剖决定的大血管侵袭负荷亦未明。为填补上述空白，研究人员开展回顾性队列研究，纳入57例成人患者（ROCM 28、RA 13、CA 16），引入0–3分影像血管侵袭严重程度评分（含颈内动脉（ICA）受累、脑梗死、颅内出血三项先验标志），系统评估死亡与90/180天功能结局，识别独立预测因素并验证评分判别力，最终证实血管侵袭严重程度与入院GCS为跨表型核心预后因子，菌种本身非独立预测项，为早期分层提供量化工具。
关键技术方法方面，研究人员于河南省人民医院提取2018年1月至2025年4月连续成人疑似CNS毛霉或曲霉感染病例，按EORTC/MSGERC标准筛选确诊/拟诊者，由两名神经放射医师盲法复核CT/MRI/MRA影像并共识判定血管侵袭组分，构建评分后分组；统计端对死亡采用Kaplan–Meier与Cox回归（分离时用Firth惩罚Cox），对90天mRS 3–6不良结局用Firth惩罚逻辑回归，对全谱mRS序数位移用比例优势序数逻辑回归，完整病例分析，R 4.5.2实现。
研究结果各节如下。3.1队列筛选与基线特征：146例筛出57例，ROCM糖尿病（93%）与酮症酸中毒（36%）富集，曲霉病组经典免疫抑制更多；RA病程最长。3.2神经影像特征：ROCM呈鼻窦–眼眶–颅底连续扩展，ICA受累（50%）、脑梗死（57%）、中重血管侵袭（50%）均显著高于CA；CA更多脑脓肿（50%）与血行播散征象（38%）。3.3治疗策略：ROCM多用两性霉素B联合艾沙康唑并手术（71%），曲霉病用伏立康唑为主，CA多单纯药物（88%）；ROCM肾毒性（57%）与电解质紊乱更频。3.4临床结局：ROCM 90天死率43%（p=0.009），90/180天良好mRS 0–2仅50%（p=0.012），ICU入住39%；KAplan–Meier显示表型间生存差异显著（log-rank p=0.01）。3.5死亡预测：单变量中RA/CA表型、高GCS、高淋巴细胞关联低死亡；多变量仅入院GCS（校正HR 0.77，p<0.001）与年龄独立显著，表型失独立意义。3.6功能结局预测：单变量中GCS高、中重血管侵袭（OR 12.38）、RA表型关联良好结局；多变量中GCS（校正OR 0.68，p=0.006）与中重血管侵袭（共同OR 8.61，p=0.006）独立，表型不独立，模型AUC 0.888。
讨论部分总结：研究人员指出，ROCM表面预后最差实由其解剖通路导致的中重血管侵袭负荷驱动，而非毛霉菌种自身属性；入院GCS反映脑干网状激活与颅内压代偿状态，是跨病原通用神经严重度标尺；0–3影像评分将ICA闭塞、缺血、出血压缩为可计算负荷，突破病原中心主义。结论原文意译：更高血管侵袭严重程度关联更差神经功能结局，而入院GCS独立预测死亡与不良功能结局，上述发现可协助侵袭性CNS真菌感染的早期风险分层与治疗规划。
