《Frontiers in Medicine》：Longitudinal associations between complementary and alternative medicine use and pain trajectories in knee osteoarthritis: a panel analysis from the Osteoarthritis Initiative
编辑推荐：
目的：本研究旨在根据补充与替代医学（CAM）使用情况，特别关注针灸和脊骨神经疗法，调查膝骨关节炎（KOA）患者膝关节疼痛和功能的纵向变化。方法：研究人员分析了来自骨关节炎倡议（OAI）的数据，这是一个大型KOA患者纵向队列。CAM使用（包括针灸和脊骨神经疗法）
目的：本研究旨在根据补充与替代医学（CAM）使用情况，特别关注针灸和脊骨神经疗法，调查膝骨关节炎（KOA）患者膝关节疼痛和功能的纵向变化。方法：研究人员分析了来自骨关节炎倡议（OAI）的数据，这是一个大型KOA患者纵向队列。CAM使用（包括针灸和脊骨神经疗法）在基线以及第2、4、8年进行评估。膝关节疼痛和身体功能的变化使用数字评分量表（NRS）和西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）进行测量。采用随机效应面板回归模型评估CAM使用与结局变化之间的纵向关联。结果：在纳入最终分析的3,838名参与者中，每次就诊时约10%报告使用CAM。CAM使用与随时间推移的膝关节疼痛减轻显著相关（β = ?0.34，p = 0.007）。在特定疗法分析中，脊骨神经疗法与疼痛减轻显著相关（β = ?0.41，p = 0.005），而针灸与疼痛改善的关联无统计学意义。CAM使用与WOMAC评分变化无显著关联。与单种疗法使用相比，针灸和脊骨神经疗法的联合使用与更大程度的疼痛减轻相关，但无统计学意义。结论：CAM使用，尤其是脊骨神经疗法，与KOA患者膝关节疼痛的微小但统计学上显著的减轻相关。鉴于效应量较小且为观察性设计，这些发现支持将脊骨神经疗法作为非药物选择进行进一步前瞻性评估。
**论文解读文章**
**研究背景与问题**
膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）是一种全球性健康问题，在老年人中最为常见，其患病率随人口老龄化和肥胖率上升而持续增加。KOA显著降低患者生活质量，并带来巨大的社会经济负担。药物治疗是KOA管理的主要手段，但长期用药的有限疗效和不良反应促使研究者关注非药物治疗策略。补充与替代医学（complementary and alternative medicine, CAM），包括针灸和脊骨神经疗法，在KOA患者中被广泛使用。临床研究已报道针灸对KOA的有效性，但支持脊骨神经疗法的证据有限，且关于CAM使用与疼痛及身体功能变化之间的真实世界纵向证据匮乏。骨关节炎倡议（Osteoarthritis Initiative, OAI）是一项大型纵向KOA患者队列研究，包含详细的CAM使用信息，为评估CAM使用与症状轨迹之间的关系提供了机会。然而，此前基于OAI的研究主要聚焦于CAM使用的决定因素，尚未有研究单独评估针灸和脊骨神经疗法等特定疗法与疼痛及功能纵向变化的关联。因此，本研究旨在利用OAI队列的面板数据分析，调查KOA患者中CAM使用（特别是针灸和脊骨神经疗法）与膝关节疼痛和身体功能纵向变化的关系。
**研究目的与意义**
研究人员利用OAI的纵向数据，探讨CAM使用与KOA患者疼痛轨迹的关联，重点分析针灸和脊骨神经疗法的特定作用。该研究为临床实践提供了真实世界证据，有助于理解CAM在KOA管理中的潜在价值，并为未来干预性研究设计提供参考。论文发表在《Frontiers in Medicine》。
**关键技术与方法**
本研究使用OAI公开数据，该队列包含4,796名参与者，最终纳入3,838名有至少两次CAM应答的KOA患者（基线、2年、4年、8年随访）。暴露变量为CAM使用（自报）、针灸使用和脊骨神经疗法使用。结局变量为膝关节疼痛（数字评分量表，numeric rating scale, NRS）和身体功能（西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数，Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index, WOMAC）。采用随机效应面板回归模型评估纵向关联，并用广义估计方程（generalized estimating equations, GEE）和随机截距线性混合模型进行敏感性分析。协变量包括人口统计学、社会经济和临床因素。
**研究结果**
**3.1 研究人群**
在最终分析的3,838名参与者中，每次随访时约10%报告使用CAM，其中针灸使用率约1.5%，脊骨神经疗法使用率约7.5%。
**3.2 根据CAM使用的基线特征**
CAM使用者与非使用者的基线特征（性别、年龄、种族、BMI、教育、收入、婚姻状况、膝关节手术史、合并症评分、KL分级）总体可比，无临床显著差异。
**3.3 CAM使用与结局变化的纵向关联**
随机效应面板分析显示，CAM使用与NRS疼痛评分显著降低相关（β = ?0.34，95% CI ?0.59至?0.10，p = 0.007）。在特定疗法分析中，脊骨神经疗法使用与NRS评分显著降低相关（β = ?0.41，95% CI ?0.69至?0.13，p = 0.005），而针灸使用显示疼痛改善趋势但未达统计学显著性。CAM使用与WOMAC评分变化无显著关联。在联合使用分析中，仅使用脊骨神经疗法与NRS评分显著降低相关（β = ?0.39，p = 0.009），而针灸与脊骨神经疗法联合使用虽显示更大疼痛降低（β = ?0.67），但无统计学意义。在CAM类别的补充分析中，多种类别（如替代医学系统、身心干预、操作与身体为基础的方法、能量疗法、局部生物为基础疗法、生物为基础饮食或补充剂）均未与NRS或WOMAC评分达到统计学显著关联，但操作与身体为基础的方法（包含脊骨神经疗法）与NRS显著降低相关（β = ?0.29，p = 0.026）。敏感性分析中，脊骨神经疗法与疼痛的关联在随机效应、线性混合和无结构GEE模型中一致（β均为?0.41），固定效应模型点估计方向相似但未达显著性。
**讨论与结论**
**讨论总结**
本研究利用大型纵向OAI队列发现，CAM使用（尤其是脊骨神经疗法）与KOA患者随时间推移的疼痛改善显著相关。这一结果与先前关于手法治疗对KOA有效的临床研究一致，但此前研究存在方法学质量低、关注短期结局等问题，且直接评估脊骨神经疗法对KOA疗效的证据稀缺。本研究提供了新的纵向证据，支持脊骨神经疗法在KOA中的潜在治疗作用。针灸未观察到显著关联，可能与针灸使用率低（约1.5%）导致统计功效不足，以及缺乏治疗频率、技术等细节信息有关。功能结局（WOMAC）未显示显著关联，可能因WOMAC为多维指标，且CAM使用评估时间窗口（过去一年）与WOMAC反映的症状时间（过去7天）不匹配。联合使用针灸和脊骨神经疗法显示更大疼痛降低，提示不同机制联合可能增强镇痛效果，这与干针联合手法治疗等研究一致。本研究局限性包括：观察性设计无法推断因果关系；CAM使用为自报，存在信息偏倚；缺乏治疗强度、频率等细节；CAM使用者（尤其是针灸）数量较少。尽管关联有统计学意义，但效应量较小，低于临床重要阈值，应视为假设生成性结果。
**结论（翻译）**
在这个大型纵向队列中，CAM使用，尤其是脊骨神经疗法，与KOA患者膝关节疼痛的微小但统计学上显著的减轻相关。鉴于效应量较小且为观察性设计，这些发现提供了真实世界证据，支持将脊骨神经疗法作为非药物治疗选择进行进一步前瞻性评估。
