《Frontiers in Nutrition》：Serum 25-hydroxyvitamin D and cognitive performance in hospitalized older adults: a cross-sectional study from Central Poland
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引言：痴呆是全球范围内重大且迅速增长的公共卫生挑战，识别其风险因素及潜在影响因素已成为研究重点。本研究旨在探讨波兰中部住院老年人群中血清25-羟基维生素D（25(OH)D）浓度与认知表现，以及认知障碍和已记录痴呆（documented dementia）发生比
引言：痴呆是全球范围内重大且迅速增长的公共卫生挑战，识别其风险因素及潜在影响因素已成为研究重点。本研究旨在探讨波兰中部住院老年人群中血清25-羟基维生素D（25(OH)D）浓度与认知表现，以及认知障碍和已记录痴呆（documented dementia）发生比之间的关联。材料与方法：本横断面研究纳入1539名年龄≥60岁的波兰中部住院个体。认知表现采用简易精神状态检查（MMSE）和画钟试验（CDT）评估，统计分析使用经年龄和教育校正的MMSE评分。基于测试的不利认知结局分别定义为经年龄和教育校正的MMSE<24、CDT<6，已记录痴呆信息取自病历。单变量分析对连续变量采用Mann–Whitney U检验，对分类变量采用卡方检验。多变量逻辑回归模型用于评估血清25(OH)D浓度与MMSE<24、CDT<6及已记录痴呆的关联，校正年龄、性别、BMI、白蛋白浓度、抑郁症状和卒中史。结果：53.3%的参与者存在维生素D缺乏（<20 ng/mL），仅27.6%浓度≥30 ng/mL。较高血清25(OH)D浓度与较低的MMSE<24（OR=0.984；95% CI：0.973–0.994；p=0.001）、CDT<6（OR=0.988；95% CI：0.978–0.998；p=0.018）和已记录痴呆（OR=0.980；95% CI：0.970–0.990；p<0.001）发生比相关，对应血清25(OH)D每升高10 ng/mL，不利认知结局发生比降低约11%–18%。高龄、抑郁症状负担较重和卒中史与较差认知结局相关，而较高白蛋白浓度与较好认知表现相关。结论：在住院老年人群中，较高血清25(OH)D浓度与较好认知表现及较低的认知障碍和已记录痴呆发生比相关。这些发现应解释为观察性关联，受横断面设计限制不能推断因果，需开展前瞻性研究。
研究背景与立项依据
痴呆是全球重大且快速增长的公共卫生挑战，低血清25-羟基维生素D（25-hydroxyvitamin D，25(OH)D）在老年人中高度流行。既往大量流行病学研究与荟萃分析提示低25(OH)D与认知下降、痴呆风险增加相关，但随机与干预研究证据有限且不一致，因果未立。既有研究多聚焦相对健康社区居老龄人群，常排除重度合并症、营养不良或功能障碍者，其结果未必适用于住院老年群体——后者具有高龄、多病共存、炎症负荷高、营养缺陷频繁等脆弱特征，且少有住院研究在考察维生素D与认知关系时同时校正营养状态与系统炎症标志物。基于此，研究人员在波兰中部罗兹医科大学老年科开展医院基横断面观察研究，旨在探明血清25(OH)D浓度与MMSE及CDT所评认知表现的关系，并分析其与已记录痴呆发生比的关联，假设低25(OH)D与较差认知表现及较高已记录痴呆发生比相关，即便在校正营养状态、抑郁症状和主要临床协变量后亦然。论文发表于《Frontiers in Nutrition》。
主要关键技术方法
研究人员于2022年10月至2024年3月在波兰罗兹医科大学老年科连续纳入≥60岁、可言语交流且知情同意的住院患者，排除严重失语、急性谵妄等无法可靠测评者，最终1539例（女1057，男482）进入分析，采用完整病例法。血清25(OH)D由电化学发光免疫法（Roche Cobas e411）测定；认知测评由同一名受训心理师于上午9点至下午2点间施行波兰版MMSE与Sunderland 10分制CDT，MMSE采用Mungas年龄与教育校正公式得校正评分并用于全部分析；抑郁用15项老年抑郁量表（GDS）评估；已记录痴呆取自电子病历与住院ICD-10编码。统计方面，连续变量用Mann–Whitney U与Kruskal–Wallis检验，分类变量用卡方检验，关联强度用多变量逻辑回归（校正年龄、性别、BMI、白蛋白、GDS、卒中史）估计OR与95% CI，并辅以分类剂量、敏感性（剔卒中、剔补剂、限CRP正常）、交互与扩展模型分析。
研究结果
3.1 基线特征：全队列53.3% 25(OH)D<20 ng/mL，仅27.6%≥30 ng/mL；女性较男性更老、血红蛋白与GFR更低、GDS更高、心衰与慢性肾病更多，但男性25(OH)D与CRP更低且心梗更多，女性自报补剂更多；MMSE两性无差，CDT男优于女。
3.2 25(OH)D与认知结局及临床状态：MMSE<24占50.9%、CDT<6占47.6%、已记录痴呆占50.9%；认知受损者、已记录痴呆者、CRP>5 mg/L者25(OH)D显著更低（男女均然）；CDT<6的25(OH)D降低见于全体与女性，男性不显著；卒中史男性25(OH)D更低，女性不显著；采血月份间25(OH)D无季节差异。
3.3 25(OH)D分级与认知评分分布：随25(OH)D类别升高，MMSE（Kruskal–Wallis H=51.26，p<0.001）与CDT（H=22.55，p=0.0004）中位数递增，重度缺乏（<10 ng/mL）认知最差。
3.4 25(OH)D与连续变量相关：全组中25(OH)D与血红蛋白（ρ=0.07）、白蛋白（ρ=0.20）、MMSE（ρ=0.11）、CDT（ρ=0.08）正相关，与GFR（ρ=?0.06）、CRP（ρ=?0.16）负相关；分层后女性在血红蛋白、白蛋白、MMSE、CDT、CRP关联更强，男性仅GFR、CRP、白蛋白显著。
3.5 双变量分析：年龄大、BMI低、25(OH)D低、白蛋白低、GDS高、卒中史与三类不利认知结局显著相关；性别关联CDT与痴呆但不关联MMSE。
3.6 多变量逻辑回归主模型：校正后25(OH)D每升1 ng/mL，MMSE<24的OR=0.984（p=0.001，每10 ng/mL约降15%）、CDT<6的OR=0.988（p=0.018，约降11%）、已记录痴呆OR=0.980（p<0.001，约降18%）；年龄、GDS、卒中史为不利因子，白蛋白为保护因子，BMI保护MMSE与痴呆。
3.7 分类剂量模型：以≥30 ng/mL为参比，<10 ng/mL者MMSE<24（OR=1.800，p=0.017）与已记录痴呆（OR=2.637，p<0.001）发生比更高，10–29 ng/mL区间不显著，提示重度缺乏阈值效应。
3.8 敏感性分析：剔卒中者、剔自报补剂者关联仍显著；限CRP≤5 mg/L亚组（n=448）方向一致但不显著；25(OH)D×CRP交互不显著（痴呆交互p=0.054）；扩展模型加血管肾营养炎症变量后MMSE与痴呆仍显著、CDT衰减；性别交互均无显著修饰。
讨论与结论翻译
讨论指出，本研究是少数在住院老年群体中显示25(OH)D分级与认知表现梯度相关的研究之一，关联最可能反映维生素D状态同时作为营养、炎症、虚弱与多病共存的标记，而非单纯因果生物因子；白蛋白既为营养标记亦为25(OH)D循环载体，校正它可能部分过调；CDT关联较弱或因其测量变异性大且受视空间与情绪影响；横断面设计不能排除反向因果（认知差者外出少、摄入差、炎症高致25(OH)D低）。结论原文意译：在本医院基横断面研究中，较低血清25(OH)D浓度与老年人群较差认知表现及较高已记录痴呆发生比相关；这些发现应作为观察性关联解释，不能推断因果，反向因果与残杂混淆仍可能，需前瞻与干预研究澄清维生素D状态对住院老年人认知结局是否具有独立临床意义，或主要反映营养、炎症与全身健康状态的更广差异。
