妊娠相关乳腺癌的多学科管理：化疗与围产期结局的临床药学视角

《Frontiers in Oncology》：Multidisciplinary management of pregnancy-associated breast cancer: a clinical pharmacy perspective on chemotherapy and perinatal outcomes

　　

背景：妊娠相关乳腺癌（Pregnancy-associated breast cancer, PABC）在全球范围内呈上升趋势，常表现为晚期且具有侵袭性特征，需要平衡母体疗效与胎儿安全的化疗。尽管推荐多学科团队（Multidisciplinary team, MDT）管理，但真实世界中的药物治疗数据，尤其是涉及亚洲人群临床药师的数据，仍有限。目的：本研究旨在描述在MDT框架下管理的PABC的临床特征、化疗方案、预处理策略及母胎结局，从临床药学角度提供药物管理和安全性视角。方法：这项回顾性、单中心、横断面研究纳入了2019年1月至2025年12月期间诊断为PABC且接受化疗并有临床药师参与的患者。由两名独立研究人员从电子病历系统中提取人口学特征、病理发现、化疗方案、预处理方案、不良反应及母胎结局，差异通过共识解决。结果：共纳入28例患者。诊断时中位年龄为32.41±3.80岁。大多数患者（64.29%）在孕中期确诊，II期是最常见的病理分期（39.29%）。在多学科模式下，主要的妊娠期化疗方案为蒽环类、环磷酰胺和多西他赛（epirubicin plus cyclophosphamide followed by sequential docetaxel, EC-T），应用于35.71%的患者。方案选择和预处理常规优化。通过药师参与监测管理的不良事件包括白细胞减少症（7.14%）和严重骨髓抑制（7.14%）。药师还提供胎儿安全咨询、生长指导及对后代长期结局的家长 reassurance，将药学专业知识嵌入多学科护理。关于母胎结局，79.31%的患者通过剖宫产分娩，53.57%为足月分娩，新生儿平均出生体重为2730±497 g。28.57%的新生儿出现低出生体重，17.86%需要入住新生儿重症监护室（Neonatal Intensive Care Unit, NICU）。结论：本研究为PABC的多学科管理提供了真实世界证据。在这个小样本中，孕中期和孕晚期化疗似乎与可接受的母胎结局相关。将临床药师整合到MDT模型中促进了基于循证证据的方案设计、个体化预处理策略和主动的不良事件监测。这些初步发现支持药师参与MDT护理在PABC中的可行性，但需要在更大规模的前瞻性研究中通过长期后代随访进行验证。

### 论文解读：妊娠相关乳腺癌的多学科管理——化疗与围产期结局的临床药学视角

**研究背景与问题**
妊娠相关乳腺癌（Pregnancy-associated breast cancer, PABC）是指妊娠期间或产后一年内确诊的乳腺癌，全球发病率约为每10万次分娩19.2例，虽相对罕见，但近年呈缓慢上升趋势，部分归因于生育年龄推迟等社会因素。PABC通常在更晚期阶段被诊断，因为妊娠期乳腺生理变化使临床检查复杂化并限制影像学检查的效用。此外，PABC分子亚型表现出显著侵袭性特征，激素受体阴性肿瘤比例增加，三阴性乳腺癌占24.4%至41.3%，且与细胞增殖和免疫调节相关的基因上调进一步加剧了这一侵袭性表型。这些生物学特性凸显了系统化疗在大多数PABC患者管理中的核心作用。妊娠期化疗需要在母体疗效与胎儿安全之间取得精细平衡。蒽环类为基础方案仍是妊娠期乳腺癌治疗的基石，紫杉类药物日益融入临床实践。目前，NCCN指南（2026年版）推荐在孕中期和孕晚期使用蒽环类联合环磷酰胺作为基础方案，随后序贯每周紫杉醇。这些药物的胎儿安全性已得到充分证实，宫内暴露后主要先天性畸形发生率仍处于人群基线水平。然而，妊娠期药代动力学变化——包括血容量扩大、肝酶活性改变及肾清除率增加——可能降低全身药物暴露，潜在影响疗效。靶向治疗和内分泌治疗因有明确胎儿毒性或安全性数据不足而在妊娠期禁用。目前，多学科团队（Multidisciplinary team, MDT）框架被广泛推荐用于PABC的有效治疗和管理，但关于药物治疗决策、临床药师主导的药学干预及母胎结局的真实世界数据仍然稀缺，涉及亚洲人群的研究尤为有限。本研究系统描述了临床药师在MDT框架内参与化疗方案设计、剂量调整、预处理优化及胎儿安全监测的过程。在此背景下，研究人员开展了一项回顾性横断面分析，纳入由MDT管理且临床药师全程参与的PABC患者，旨在描述这些患者的临床和病理特征，评估全身性抗肿瘤方案的适宜性和安全性，并阐明临床药师在优化治疗策略和母胎结局中的作用。

**研究开展内容与结论**
研究人员对2019年1月至2025年12月期间在复旦大学附属妇产科医院诊断为PABC并接受化疗的28例患者进行了回顾性单中心横断面研究。所有患者均通过MDT护理路径管理，涉及乳腺外科、产科、新生儿科、药学部、病理科、放射科、超声科等学科，包括临床药师。数据由两名独立研究人员从医院信息系统（Hospital Information System, HIS）中提取，差异通过共识解决。研究结果显示，诊断时平均年龄为32.41±3.80岁，64.29%的患者在孕中期确诊，II期是最常见的病理分期（39.29%）。主要化疗方案为蒽环类、环磷酰胺和多西他赛（EC-T），占39.29%。化疗相关不良事件包括白细胞减少症（7.14%）和严重骨髓抑制（7.14%），均在药师参与监测下管理。剖宫产率为78.57%，足月分娩率为50.00%，新生儿平均出生体重为2730±497 g，低出生体重发生率为28.57%，17.86%需要入住新生儿重症监护室（Neonatal Intensive Care Unit, NICU）。研究结论表明，在这个小样本中，孕中期和孕晚期化疗似乎与可接受的母胎结局相关，将临床药师整合到MDT模型中有助于基于循证证据的方案设计、个体化预处理策略和主动的不良事件监测，支持药师参与MDT护理在PABC中的可行性，但需在更大规模前瞻性研究中通过长期后代随访验证。该论文发表在《Frontiers in Oncology》。

**主要关键技术方法**
本研究采用单中心回顾性横断面设计，样本来源于复旦大学附属妇产科医院，纳入2019年1月至2025年12月期间诊断为PABC并接受化疗的28例患者。数据通过医院信息系统（HIS）提取，由两名研究人员独立操作并交叉验证。主要方法包括：使用Shapiro-Wilk检验评估连续变量正态性，正态分布数据以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布数据以中位数（四分位数）表示，采用Mann-Whitney U检验；分类数据以计数和百分比表示，基于样本量和理论频率采用Fisher精确概率法进行组间比较。由于描述性设计和样本量小，未进行正式多变量混杂因素调整。

**研究结果**
**3.1 人口学特征**
共纳入28例经核心针穿刺活检确诊的妊娠期乳腺癌患者，均接受化疗。诊断时平均年龄为32.41±3.80岁。64.29%的患者在孕中期确诊，II期是最常见的肿瘤分期，占39.29%。激素受体（ER/PR）阳性占46.43%，人表皮生长因子受体2（HER2）阳性占78.57%。通过描述性统计得出上述分布特征。

**3.2 化疗方案选择**
64.29%的患者从孕中期开始化疗。最常见方案为EC-T（表柔比星加环磷酰胺后序贯紫杉烷），占39.29%。抗肿瘤药物剂量根据患者体表面积计算。其中1例患者在第二次紫杉醇剂量后出现III级骨髓抑制，经MDT讨论后暂停治疗；2例患者不耐受紫杉醇，经MDT讨论后换用白蛋白结合型紫杉醇。所有患者均接受了针对特定药物的适当预处理，包括口服地塞米松（46.43%）和静脉注射昂丹司琼（50.00%）。化疗相关不良事件包括白细胞减少症（7.14%）、严重骨髓抑制（7.14%）、恶心（3.57%）、面部潮红（3.57%）和血小板减少症（3.57%），按不良事件通用术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE）评估分级。通过描述性统计得出上述方案选择与不良反应发生率。

**3.3 妊娠结局**
78.57%的患者行剖宫产，50.00%足月分娩。新生儿平均出生体重为2730±497 g，28.57%的新生儿为低出生体重。17.86%的新生儿需入住NICU。新生儿不良事件包括产后呼吸急促伴吸气性凹陷（7.14%）、肢体松弛伴面色红润和肢端发绀（3.57%）、双侧耳前赘生物（左侧5 mm和1 mm，右侧2 mm）（3.57%）以及反复呕吐（3.57%）。通过描述性统计得出上述围产期结局指标。

**讨论与结论**
讨论部分总结了MDT模式下PABC的化疗策略与药物选择、预处理方案以及围产期结局和长期发育影响。在化疗策略方面，MDT综合评估孕周、肿瘤分子亚型和胎儿安全，临床药师提供胎盘转运率和胎儿安全性等最新循证药理学数据。研究指出，孕早期化疗暴露后胎儿畸形发生率为14%，而孕中期和孕晚期降至3.9%，与一般人群3%的畸形率无统计学差异，为本研究孕中期后启动化疗提供了安全性依据。所有产前化疗均在孕中期后开始，并在计划分娩前2-3周（通常孕35-37周）停止，以恢复母胎骨髓功能。方案选择以蒽环类联合环磷酰胺为基础（占85.72%），序贯紫杉烷占64.29%，与2026年NCCN指南一致。在预处理方案方面，针对高致吐风险，临床药师在MDT中提出优化地塞米松（DXM）策略：标准方案为口服DXM 8 mg每日两次共3天（总剂量48 mg），本研究提出改良方案为DXM 8 mg每日一次共3天，总剂量减少50%，以降低胎盘转运（约14.4%±1.5%的母体剂量通过胎盘）带来的胎儿暴露风险，同时依据非妊娠患者中减量方案的有效性和安全性证据。在围产期结局方面，本研究发现剖宫产率高（78.57%），与临床为尽早启动肿瘤治疗而决策相关；新生儿不良事件涉及多系统，包括呼吸、神经和消化系统症状，NICU入住率17.86%。1例耳前赘生物经文献检索未发现与化疗药物明确关联，更可能为偶发性先天性变异。化疗对胎儿发育的影响显示，化疗与胎儿生长受限（FGR）、早产和低出生体重风险增加相关，但现有文献表明长期神经发育和心功能与未暴露儿童无显著差异。临床药师在MDT框架内提供胎儿安全健康教育和长期预后 reassurance。

**结论部分翻译**：本研究对多学科团队（MDT）模式下妊娠相关乳腺癌患者的化疗安全性和母胎结局进行了回顾性分析。结果显示，在这个小样本中，孕中期和孕晚期使用蒽环类为基础的化疗似乎与可接受的安全性和母胎结局相关。在此过程中，临床药师参与方案优化、不良反应管理和用药教育，反映了MDT协作在妊娠相关乳腺癌管理中的运作框架。然而，回顾性单中心设计、小样本量、缺乏对照组以及缺少长期儿童随访限制了这些发现的普遍性和因果推断。未来需要进行多中心前瞻性研究，采用标准化药师干预方案和长期后代随访。