《Frontiers in Nutrition》：Kampo medicine as a nutrition-relevant multi-target intervention for sarcopenia: implications for appetite, mitochondrial function, and the frailty-sarcopenia-cachexia continuum
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背景：肌少症不仅由年龄相关的肌肉合成代谢下降所维持，还受营养摄入减少、厌食、代谢失调、线粒体功能障碍、慢性炎症、神经肌肉退化及身体活动不足的影响。因此，影响食欲、经口摄入、营养处理、疲劳、代谢恢复力及身体功能的干预措施在多模式肌少症管理中可能具有重要意义。Ka
背景：肌少症不仅由年龄相关的肌肉合成代谢下降所维持，还受营养摄入减少、厌食、代谢失调、线粒体功能障碍、慢性炎症、神经肌肉退化及身体活动不足的影响。因此，影响食欲、经口摄入、营养处理、疲劳、代谢恢复力及身体功能的干预措施在多模式肌少症管理中可能具有重要意义。Kampo medicine作为一种标准化的多组分草药制剂的日本传统医学体系，可被定位为与营养相关的多靶点干预；然而，其针对肌少症的临床证据基础仍具有异质性且大多为间接证据。
方法：研究人员对已发表的临床、转化及机制文献进行了叙述性综述，涉及肌少症、衰弱、恶病质、营养相关性肌肉减少、肠-肌轴、系统药理学及代表性药学级Kampo制剂。检索在PubMed、Scopus和Web of Science中进行，时间从建库至2026年5月，使用预先指定的疾病、机制及方剂术语组合，并应同行评审要求补充检索了Juzentaihoto/Juzen-taiho-to及相关音译词。证据根据是否直接评估了肌少症结局或间接涉及食欲、疲劳、炎症、线粒体功能、身体活动或神经肌肉症状等营养相关领域进行解读。
结果：肌少症与衰弱和恶病质共有重要的病理生理特征，包括慢性炎症、线粒体功能受损、合成代谢抵抗、食物摄入减少、疲劳及神经肌肉功能障碍。多种Kampo制剂，包括Ninjin’yoeito、Rikkunshito、Hochuekkito、Juzentaihoto、Hachimijiogan和Goshajinkigan，已被报道与可能相关的生物学或临床领域有关，如食欲调节、经口摄入、炎症平衡、肠道微生物群相关通路、代谢恢复力及功能支持。然而，使用标准化肌少症标准和验证终点的直接证据仍然有限。
结论：Kampo medicine最好被视为多模式肌少症管理中一种假设驱动的、与营养相关的补充方法，而非已确立的针对肌肉减少的单一疗法。未来研究应使用标准化诊断标准、预先设定的肌少症终点、严格的安全性监测及透明的报告，以确定所选Kampo制剂是否能改善具有临床意义的营养相关及肌肉相关结局。
1 引言
肌少症是老龄化社会中一个重大且日益严峻的临床挑战，其特征为进行性骨骼肌力量、肌肉数量或质量以及身体机能下降，导致老年人活动能力降低、跌倒、残疾、住院和死亡风险增加。在临床实践中，骨骼肌减少不仅由肌肉合成代谢受损驱动，还常与经口摄入减少、厌食、疲劳、代谢失调、身体活动不足、慢性炎症及慢性疾病相互作用，加速功能衰退。肌少症在临床表现和生物学基础上与衰弱和疾病相关性恶病质存在重叠。衰弱以生理储备减少和对应激源的易感性增加为特征，而恶病质是由全身炎症、代谢紊乱和食物摄入减少驱动的疾病相关性消耗综合征。这些疾病虽不相同，但常共存并共有重要的营养相关驱动因素。肌少症的生物学机制涉及慢性炎症、线粒体功能障碍、合成代谢抵抗、激素变化、营养摄入减少和神经肌肉退化之间的复杂相互作用。由于这些机制在相互连接的生物网络中相互作用，针对单一分子靶点的治疗策略可能疗效有限，因此支持营养、运动、康复及基础病治疗的多种干预措施是当前肌少症管理的核心。Kampo medicine作为源自东亚传统医学并在现代日本标准化为制药框架的医学体系，其意义不在于作为直接的合成代谢疗法，而在于其临床常用于厌食、疲劳、衰弱、体质虚弱及功能下降的患者，这些领域与营养摄入、代谢恢复力和肌肉相关结局密切相关。因此，Kampo medicine更应被理解为一种与营养相关的补充干预，可支持肌少症多模式管理的特定领域。近期针对特定方剂的综述提供了重要背景，本文在此基础上聚焦于营养相关性肌肉消耗表型、衰弱-肌少症-恶病质连续谱、与验证肌少症终点的证据接近度，以及连接食欲、炎症、线粒体功能和肠-肌轴的转化机制。本文旨在评估当前证据的优势与局限，区分直接证据与间接生物学合理性，并确定未来转化研究的优先方向。
2 文献综述方法
本文为叙述性综述而非系统综述或荟萃分析。研究人员检索了PubMed、Scopus和Web of Science从建库至2026年5月的文献，检索词涵盖四个领域：疾病和表型术语、营养和机制术语、干预术语以及特定方剂术语。同时手动检索了关键综述和临床研究的参考文献，并应同行评审要求补充检索了Juzentaihoto及近期关于常用Kampo处方的综述文献。合格文献包括同行评审的临床研究、观察性研究、随机或非随机干预研究、实验机制研究、药理学研究以及与肌少症、衰弱、恶病质、营养相关性肌肉消耗、Kampo medicine或肠-肌轴相关的高质量叙述性或系统性综述。由于本综述侧重于与临床肌少症管理的转化相关性，特别关注报告食欲、食物摄入、身体成分、肌肉力量、身体表现、疲劳、炎症标志物、生活质量或不良事件的研究。排除非标准化草药混合物、非制药制剂、未发表数据、非同行评审报告或与营养、代谢、身体功能、衰弱、恶病质或肌肉消耗性疾病无合理关联结局的研究。本综述讨论符合日本药典和日本国家法规标准化质量控制的制药级Kampo制剂，这种标准化使处方Kampo制剂区别于异质性草药制剂，更利于转化评估。此外，参考了药用植物提取物植物化学表征共识声明原则，并查阅了Kampo产品报告标准数据库以支持Kampo制剂的透明描述和验证。根据证据接近度解读结果：直接证据指明确使用既定诊断标准评估肌少症或测量握力、身体表现和肌肉质量等核心肌少症结局的研究；间接证据指评估食欲、衰弱、疲劳、恶病质、炎症、线粒体功能、肠道微生物群、神经病变或身体活动等相关领域的研究。
3 肌少症的营养与代谢驱动因素
3.1 慢性炎症与分解代谢信号
慢性低度炎症在肌少症发病机制中起核心作用。衰老伴随炎症介质如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和C反应蛋白（CRP）循环浓度升高，可激活细胞内通路，通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）、自噬-溶酶体途径和其他分解代谢过程促进肌肉蛋白降解。在分子水平，炎症信号可能增加肌肉萎缩相关介质如atrogin-1和肌肉环指蛋白-1（MuRF1）的表达，同时损害卫星细胞功能和肌肉再生。这些机制在恶病质中尤为相关，但也可能促进衰弱老年人和慢性病患者的肌肉减少。临床研究表明，较高水平的炎症标志物与肌肉质量和力量的纵向下降相关，支持炎症不仅是衰老的伴随现象，更是肌肉减少的活跃生物学驱动因素。
3.2 线粒体功能障碍与能量代谢受损
线粒体功能障碍是骨骼肌衰老的另一主要贡献因素。衰老骨骼肌表现出线粒体生物发生减少、氧化磷酸化受损和活性氧（ROS）产生增加，损害细胞能量代谢并促进脂质、蛋白质和线粒体DNA的氧化损伤，最终导致肌纤维萎缩和收缩效率下降。由于骨骼肌高度依赖线粒体ATP产生，线粒体功能的轻微损害也可能转化为耐力、力量和身体表现的临床显著下降，因此线粒体功能障碍日益被认为是肌少症生物学中的关键病理节点和引人注目的转化靶点。
3.3 合成代谢抵抗与蛋白质稳态受损
合成代谢抵抗定义为衰老骨骼肌对膳食氨基酸或抗阻运动刺激蛋白质合成的反应能力降低。在健康年轻人中，营养摄入和机械负荷可激活合成代谢通路，包括雷帕霉素机制靶蛋白（mTOR）信号。相比之下，老年骨骼肌表现出迟钝的合成代谢反应，使生理刺激在维持瘦体重方面效果减弱。这种蛋白质合成减少与蛋白分解增加的转变逐渐驱动净肌肉分解代谢。身体活动减少、慢性疾病、胰岛素抵抗、炎症和蛋白质摄入不足可能进一步加剧老年人的合成代谢抵抗。临床意义在于，针对食欲或经口摄入的干预可能不足，除非生物学背景允许摄入的营养物质转化为肌肉维持。
3.4 神经肌肉退化与功能下降
运动神经元丢失和神经肌肉接头退化也导致年龄相关性肌肉减少。肌纤维失神经支配导致纤维萎缩和力量生成减少。虽然通过存活运动神经元的侧支发芽可发生代偿性神经再支配，但此过程随年龄增长效果降低，加速肌肉无力和功能下降。重要的是，肌少症不仅由低肌肉质量定义，当代诊断框架强调评估肌肉力量、肌肉数量或质量以及身体表现。这一观点在评估Kampo medicine时至关重要，因为其潜在获益可能通过食欲、疲劳、活动耐受性或神经肌肉症状实现，而非通过可测量的肌肉质量直接增加。
4 衰弱、肌少症与恶病质：区别与重叠
衰弱、肌少症和恶病质虽有重叠，但在概念和操作上应加以区分。肌少症主要是一种以肌肉力量下降和肌肉数量或质量降低为定义的肌肉疾病，身体表现用于严重程度分级。衰弱是一种反映生理储备减少的多维脆弱状态；Fried衰弱表型包括虚弱、疲惫、步速慢、低身体活动和无意体重减轻。恶病质是一种由全身炎症、代谢紊乱和食物摄入减少驱动的疾病相关性消耗综合征，通常仅靠营养支持难以完全逆转。衰弱-肌少症-恶病质连续谱的概念在临床上很有用，因为老年和慢性病患者常跨越这些类别或符合多种疾病的标准。然而，该连续谱不应掩盖诊断差异。一种改善衰弱患者食欲或疲劳的疗法，除非经过验证的肌少症终点测试，否则不能自动视为肌少症疗法。相反，一种维持身体活动或食物摄入的干预，若能在多模式管理中支持运动和营养治疗，仍可能具有临床意义。本综述将连续谱作为转化框架而非等效证明，关于Kampo medicine的主张根据证据涉及肌少症本身还是衰弱、恶病质、厌食、疲劳、炎症、代谢功能障碍或神经肌肉症状等邻近领域进行界定。
5 Kampo medicine作为标准化的营养相关干预
Kampo medicine由多种生药组成的标准化草药制剂构成，主要来源于植物，较少来源于矿物和动物产品。在现代日本临床实践中，Kampo medicines在制药质量控制下生产并在生物医学环境中处方，这种监管标准化使制药级Kampo区别于许多其他环境下的异质性草药制剂，对可重复的临床研究至关重要。本综述将每个方剂视为受监管的处方Kampo制剂，而非未定义的草药混合物，并明确列出其组成生药和官方适应症，以支持日本以外读者的可重复性和解读。Kampo medicine与肌少症的相关性不仅在于其多组分药理学，还在于其潜在影响临床重要的营养相关领域，如食欲、经口摄入、疲劳、炎症负担、代谢功能和活动耐受性。在老年人和慢性病患者中，这些领域常决定营养支持能否维持以及康复或运动干预能否实施。系统药理学和网络药理学的发展支持多组分药物可同时影响多个生物节点的观点，这一概念在肌少症中颇具吸引力，因为炎症、线粒体功能障碍、食欲失调、合成代谢抵抗、身体活动不足和神经肌肉退化在系统水平相互作用。然而，系统药理学不应替代临床证据，而应被视为需要标准化终点和透明报告验证的假设生成框架。
6 代表性Kampo方剂与证据基础
代表性Kampo方剂的相关信息总结中，有意将直接肌少症证据与来自衰弱、恶病质、食欲、疲劳、炎症、代谢或神经病变研究的间接证据分开。为支持植物学和药理学透明度，六个方剂的官方生药组成、代表性植物来源名称、传统Kampo适应症模式和授权日本临床适应症均基于日本包装说明书、日本药典命名和STORK支持的产品表征进行总结。
6.1 Ninjin’yoeito
Ninjin’yoeito是Kampo方剂中最常与衰弱、疲劳、厌食和年龄相关性下降讨论的方剂之一，包含十二种草药成分。传统用于体质虚弱、疲劳、食欲不振和病后恢复延迟的患者。临床研究表明其可能改善老年人的食欲、疲劳、身体活动或衰弱相关领域。例如，一项开放标签探索性FRAMINGO研究将Ninjin’yoeito用于14名衰弱前期或衰弱患者24周，报告了厌食和衰弱相关指标的改善。更直接与肌少症相关的是，一项在慢性阻塞性肺疾病合并衰弱和肌少症患者中的初步开放标签随机对照试验报告，在Ninjin’yoeito给药期间生活质量、身体活动、骨骼肌质量指数、膝伸展力量、步行速度和呼吸相关结局有所改善。该试验超越了纯间接衰弱证据，但其开放标签设计、疾病特异性人群和初步性质限制了普适性。从营养导向角度看，Ninjin’yoeito因食欲、疲劳和活动耐受性可能影响老年人维持经口摄入和参与康复的能力而具有相关性。然而，证据尚不足以得出Ninjin’yoeito是已确立的肌少症治疗方法的结论，最合适的解释是它是一个需要更大规模对照研究和预先设定肌少症终点的候选支持性干预。
6.2 Rikkunshito
Rikkunshito在食欲调节和癌症相关性厌食-恶病质方面被广泛研究。实验工作表明，Rikkunshito可通过涉及ghrelin分泌和ghrelin受体相关通路的机制增强ghrelin信号。由于厌食和经口摄入减少直接导致慢病和衰老中的肌肉消耗，这一药理学特征与营养导向的肌少症管理高度相关。在恶病质环境中，Rikkunshito被报道可改善厌食和食物摄入。但这些数据不应过度外推至肌少症。最站得住脚的主张是，Rikkunshito可能靶向肌肉消耗性疾病中的食欲和经口摄入成分，特别是在恶病质或厌食患者中。这些效应是否能转化为肌少症患者中肌肉质量、力量或身体表现的维持仍有待确定。
6.3 Hochuekkito
Hochuekkito传统用于疲劳、体质虚弱和活力降低。实验和临床研究表明其可能发挥免疫调节或抗炎作用。在慢性阻塞性肺疾病中的研究也讨论了其对全身炎症、营养状态或肺康复相关结局的潜在影响。这些领域具有相关性，因为炎症、疲劳和活动减少常与衰弱和慢性病患者的摄入不足共存。然而，与肌少症的关联仍是间接的。Hochuekkito尚未被确立为肌少症疗法，现有文献未一致使用诊断标准或核心肌肉结局。因此，它应被视为在疲劳、炎症负担、摄入不足和活动耐受性降低导致肌肉消耗风险的患者中的候选方剂。
6.4 Hachimijiogan
Hachimijiogan常用于衰老相关症状、下肢无力、畏寒和代谢功能障碍。实验研究表明其可能影响代谢调节、氧化应激和线粒体相关通路。这些特性具有相关性，因为能量代谢受损可能导致衰老肌肉的活动耐受性和营养恢复力降低。Hachimijiogan在肌少症中的直接临床证据目前缺乏，其相关性主要由生物学合理性和实验证据支持，而非强有力的肌少症特异性临床试验数据。未来研究需明确代谢效应是否能转化为肌肉力量、身体表现、身体成分或活动的可测量改善。
6.5 Goshajinkigan
Goshajinkigan常用于周围神经病变、下肢症状和代谢紊乱。其与肌少症的相关性主要在于对神经肌肉症状和活动能力的潜在影响，而非直接合成代谢作用。由于功能下降可限制活动能力、康复参与和进餐独立性，影响该领域的干预可能具有间接的营养和康复重要性。回顾性临床研究和实验性啮齿动物模型主要关注奥沙利铂诱导的周围神经病变。这些数据与身体功能相关，但不等同于肌少症证据。未来研究应评估症状缓解是否能改善肌少症或衰弱人群的活动、步速、力量或营养独立性。
6.6 Juzentaihoto
Juzentaihoto是一种核心的Hozai制剂，传统用于体质虚弱、疲劳、厌食、贫血及病后或术后恢复。临床前证据提供了Juzentaihoto与肌肉消耗生物学之间合理的生物学联系。在加速衰老SAMP8小鼠中，Juzentaihoto给药抑制了骨骼肌萎缩和运动功能下降，机制研究发现Sirt1和IGF-1表达增加，炎症/分解代谢信号减少。在肥胖和2型糖尿病KKAy小鼠中，Juzentaihoto增加了腓肠肌湿重和肌纤维横截面积，改善了转棒表现，降低了血清TNF-α和IL-6，改善了胰岛素抵抗相关指标，并减少了atrogin-1和MuRF1表达，同时增加了Sirt1表达。这些发现与肌肉消耗的炎症、氧化和代谢驱动因素相关。然而，这些研究应被解释为临床前和机制证据，而非人类肌少症疗效的临床证明。因此，Juzentaihoto应被讨论为与衰弱-肌少症-恶病质连续谱相关的额外Hozai候选者，特别是在以体质耗竭、炎症、代谢失调、厌食或恶病质为特征的表型中，而非已确立的肌少症特异性疗法。
7 肠道微生物群、营养处理与能量感知作为机制桥梁
肠道微生物群日益被认为是骨骼肌肉健康的营养相关调节因子。年龄相关的微生物组成和多样性改变可能影响营养处理、肠道屏障完整性、炎症程度、胰岛素敏感性和宿主代谢调节，从而影响食欲、能量可用性和肌肉相关功能。2025年一项系统综述和荟萃分析报道了肌少症患者肠道微生物群多样性和组成的改变，包括α多样性降低以及变形菌门和大肠杆菌-志贺菌属相对丰度较高，厚壁菌门和Faecalibacterium较低，支持了肠-肌轴的生物学合理性，同时也强调了研究间的异质性。微生物代谢产物如短链脂肪酸（SCFAs）、胆汁酸相关信号和其他宿主-微生物介质可能影响营养感知、线粒体代谢、胰岛素敏感性和全身炎症平衡。这些通路为肠道生态与临床相关肌少症领域（包括经口摄入、疲劳、活动耐受性和骨骼肌表现）之间提供了机制联系。草药与肠道微生物群广泛相互作用，许多植物化学物质被肠道细菌代谢为影响宿主生理的生物活性代谢物，而草药化合物本身可能重塑微生物组成和代谢活性。在此背景下，Kampo medicine可能通过修饰微生物相关和营养相关通路间接影响骨骼肌，而非仅通过对肌肉组织的直接合成代谢作用。这一假设具有生物学合理性，但在肌少症特异性临床试验中尚未得到充分验证。
8 系统药理学的分子锚定
系统药理学为解释Kampo medicine等多组分疗法的生物学效应提供了概念框架。系统药理学将疾病概念化为网络水平的问题，治疗剂同时调节多个节点和通路。但对于肌少症，该框架必须锚定于特定生物学通路以避免成为模糊的解释标签。几个通路水平的机制尤为相关：首先，炎症细胞因子如IL-6和TNF-α可能通过核因子-κB（NF-κB）激活、泛素-蛋白酶体信号以及萎缩相关介质如atrogin-1和MuRF1的表达增加来促进肌肉分解代谢。假设通过抗炎作用影响肌少症的Kampo方剂应针对炎症标志物和分解代谢信号读数进行评估，而不仅仅是症状评分。其次，合成代谢抵抗涉及对营养和运动响应通路的激活受损，包括mTOR和相关蛋白质合成通路。改善食欲或经口摄入的干预如果合成代谢反应仍然迟钝，可能对肌肉益处有限。因此，试验应结合饮食评估与肌肉力量、身体表现和身体成分结局。第三，食欲相关机制对Rikkunshito特别相关，因为该方剂与ghrelin信号相关。这使其在厌食和恶病质中具有机制合理性，但肌少症试验需证明食欲效应能转化为摄入改善和肌肉相关结局。第四，微生物群介导的代谢可能将Kampo化合物与宿主能量感知、胆汁酸信号、短链脂肪酸产生、炎症程度和线粒体功能连接起来。这提供了一个连贯的肠-肌框架，但这些效应的方向和临床幅度可能依赖于背景。因此，微生物组和代谢组学研究应与验证的肌少症终点整合，而非被解释为临床疗效的独立证据。
9 多模式肌少症管理中的临床意义与证据分级
从临床角度看，Kampo medicine在肌少症中的潜在价值可能较少在于直接逆转肌肉减少，而更多在于其影响导致肌肉减少的营养相关领域的能力。这些领域包括食欲、经口摄入、疲劳、身体活动耐受性、代谢恢复力、炎症平衡和神经肌肉症状。此类效应在多病共存的老年人中可能具有重要意义，因为肌少症常与衰弱、厌食、疲劳和日常活动减少共存。在多模式肌少症管理中，Kampo medicine可被定位为运动、蛋白质和能量优化、康复及基础病管理之外的补充支持性干预。这一地位很重要，因为肌少症的临床负担不仅由肌肉合成代谢受损驱动，还常由摄入减少、活动耐受性差和全身生理脆弱性驱动。同时，当前证据不足以支持将Kampo medicine作为标准肌少症疗法的广泛推荐。大多数可用研究规模小、开放标签、观察性、疾病特异性、实验性或聚焦于厌食和疲劳等症状领域，而非验证的肌少症终点。因此，证据应被描述为有前景但初步，结论应取决于未来验证。Juzentaihoto的补充进一步强调了跨方剂区分证据接近度的必要性。在综述的制剂中，Ninjin’yoeito目前具有最直接的临床相关性，因为初步研究已纳入衰弱和肌少症相关结局，而Juzentaihoto主要由临床前和恶病质/厌食邻近证据支持。
10 安全性、不良事件与草药-药物相互作用
任何关于老年人使用Kampo medicine的讨论都必须包括安全性。尽管Kampo制剂在日本被广泛处方，但并非无风险。患有肌少症或衰弱的老年人常有多病共存、多重用药、肾功能损害、低白蛋白、便秘和生理储备降低，所有这些都可能增加不良事件的易感性。主要安全问题是甘草相关性假性醛固酮增多症。含甘草的Kampo方剂可通过甘草酸代谢物抑制11β-羟基类固醇脱氢酶2型引起高血压、水肿、低钾血症、肌病、横纹肌溶解和心律失常。已报告的危险因素包括较高的每日甘草暴露量、长期使用、便秘、低白蛋白血症、高龄、高胆红素血症相关的转运体功能障碍以及同时使用利尿剂等。这些风险与肌少症直接相关，因为低钾血症和肌病可能加重无力和功能下降。其他重要的临床不良事件包括肝功能障碍、间质性肺炎、过敏反应、胃肠道症状和与生药组成相关的方剂特异性效应。应考虑潜在的草药-药物相互作用，特别是在接受利尿剂、降压药、抗凝剂、抗血小板药、皮质类固醇、抗癌治疗或来自不同处方者的多种Kampo方剂的患者中。临床实施应包括谨慎的方剂选择、避免不必要的重复、药物重整、适当时监测血清钾和肝酶、注意水肿或无力等症状，并在怀疑不良事件时停药或调整剂量。安全性监测应纳入未来试验，而非事后考虑。
11 当前证据基础的局限性
必须强调几个局限性。首先，针对Kampo medicine的肌少症特异性临床试验数量仍然很少。许多研究评估的是衰弱、食欲、恶病质、慢性病症状、神经病变或疲劳，而非根据既定标准定义的肌少症。其次，研究设计异质性大，许多报告是观察性、开放标签或探索性的。第三，研究间的结果测量差异很大，且经常不包括核心肌少症终点，如握力、步速、椅子站立表现、四肢瘦体重或基于影像的肌肉质量。第四，机制证据常来自实验模型或邻近疾病状态，使直接临床转化不确定。第五，方剂组成、剂量、持续时间、依从性、伴随营养治疗、运动暴露和背景疾病严重程度并不总是充分详细报告。最后，Kampo文献中可能存在发表偏倚和对阳性结果的选择性强调，因此平衡解读至关重要。由于这些原因，Kampo medicine目前应被呈现为假设驱动和潜在支持性的方法，而非已确立的肌少症疾病修饰疗法。核心科学任务是确定哪种方剂、在哪种表型中、在衰弱或肌肉减少的哪个阶段、与哪种营养或康复策略联合，能产生有临床意义的获益。
12 转化优先事项与未来方向
未来研究应超越对Kampo方剂的描述性讨论，聚焦于机制导向和临床可转化的方法。首先，需要精心设计的研究来评估基于Kampo的干预是否能改善肌少症或相关肌肉减少状态患者的食欲、经口摄入、营养支持依从性、疲劳、活动和功能结局。其次，试验应使用标准化肌少症标准，如欧洲老年人肌少症工作组2（EWGSOP2）或亚洲肌少症工作组（AWGS），以及验证的结局，包括握力、五次坐立起表现、步速、四肢瘦体重、膳食摄入、疲劳和健康相关生活质量。当干预旨在支持多模式管理而非作为单一合成代谢疗法时，这一点尤为重要。第三，整合微生物组研究、代谢组学、线粒体表型分析、炎症谱分析和营养表型分析可能提供对连接Kampo medicine、营养处理、能量感知和骨骼肌代谢机制的更深入见解。这种跨学科方法可能识别反应生物标志物，并帮助定义最可能从特定制剂中获益的患者群体。第四，应前瞻性评估安全性和实施结局。未来研究应报告方剂组成、剂量、持续时间、依从性、不良事件、血清钾、肝功能、伴随用药、运动暴露、营养摄入和退出原因。透明的报告对于Kampo medicine从经验性支持使用转向基于证据地整合到肌少症管理中至关重要。
13 结论
肌少症和相关肌肉减少性疾病是老龄化社会中的重大挑战。由于骨骼肌减少不仅由合成代谢受损塑造，还受厌食、摄入减少、代谢失调、线粒体功能障碍、炎症、神经肌肉损伤和活动不足的影响，有效的管理往往需要超越单一通路的策略。Kampo medicine凭借其标准化的多组分制剂，可能提供一种与营养相关的补充方法，能够影响食欲、经口摄入、疲劳、炎症平衡、代谢调节、神经肌肉症状和肠-肌轴通路。所综述的方剂，包括作为额外Hozai候选者的Juzentaihoto，应根据证据接近度进行解读：一些对衰弱或肌少症相关结局具有初步临床相关性，而另一些则主要由临床前、机制或邻近恶病质/厌食证据支持。这些领域具有临床相关性，因为它们有助于确定老年人是否能维持营养摄入并参与旨在保留肌肉功能的多模式干预。然而，目前Kampo medicine不应被描述为肌少症的已确立疗法。其潜在相关性在于假设驱动、协调调节多模式管理中与营养和功能相关的领域。需要使用标准化肌少症标准、验证终点、透明报告和系统安全性监测的严格临床研究，以确定其在肌少症和相关肌肉减少性疾病中的作用。
