迈向纳米抗体-Fc结合体的治疗应用：Fc受体结合与巨噬细胞激活的比较分析 开放获取

《Biomaterials Science》：Towards Therapeutic Applications of Nanobody-Fc Constructs: Comparative Analysis of Fc Receptor Binding and Macrophage ActivationOpen Access

　　

纳米抗体是一种具有巨大应用潜力的新型工具，可在医学等领域得到应用，不过其功能特性以及与免疫细胞的相互作用机制目前尚未被充分研究。我们的研究目的是探讨纳米抗体与人类IgG1抗体Fc片段结合物（Nb-Fc）的特性，包括它们与抗原、Fc受体以及天然免疫细胞的相互作用。在研究中，我们采用了两种对表面敏感的检测方法——光谱椭圆偏振法与耗散型石英晶体微天平法，以此定量分析人类FcγRI（CD64）与由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型武汉变异株刺突蛋白及特定Nb-Fc结合形成的免疫复合物之间的相互作用动力学，同时研究所形成层的光学与机械性质。我们利用人类THP-1巨噬细胞培养物来分析抗原和免疫复合物引发的炎症反应、抗原呈递相关过程，以及趋化因子CCL2/CCR2和CCL5/CCR5信号通路。我们所研究的Nb-Fc对SCoV2-S的亲和力很高，可与天然人类抗体CR3022相媲美；由Nb-Fc形成的免疫复合物与Fc受体的相互作用方式也与CR3022类似。其中一种Nb-Fc因其极高的亲和力而表现出独特性，能够形成相对较大的免疫复合物。有趣的是，只有其他Nb-Fc形成的免疫复合物才能影响细胞反应，我们观察到细胞表面CD83的表达水平上升。该分子在抗原呈递过程中起调节作用，还参与感染后的炎症消退过程。此外，在THP-1巨噬细胞中，我们并未发现其他相关标志物或炎症反应有所增加。总体而言，我们的研究数据表明，从特性来看，Nb-Fc可以像传统人类抗体一样被用于各类应用。

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? 2026 作者。由英国皇家化学学会出版

2026

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