双胺可离子化脂质文库可在降低脂质用量的同时高效将mRNA递送至T细胞 开放获取

《Biomaterials Science》：Double-Amine Ionizable Lipid Library Enables Highly Efficient mRNA Delivery to T Cells at Reduced Lipid MassOpen Access

　　

自FDA批准Spikevax和Comirnaty用于治疗SARS-CoV-2以来，基于mRNA的核酸疗法受到了广泛关注，并经历了大量的临床研究。目前，脂质纳米颗粒（LNPs）是体内递送mRNA最先进的载体。然而，由于脂质积累，人们对其重复使用的耐受性仍存在担忧。通过引入可酶解的酯键，脂质结构已得到优化，但这一改进仍无法完全解决脂质在体内的清除问题。为缓解这些顾虑，我们设计了一组新型可离子化脂质，其在脂质骨架中包含两个氮原子。我们认为，使用这类脂质的LNPs有望在保持相同递送效率的同时以更低剂量使用。在本研究中，我们发现了五种具有优异转染效率且无细胞毒性的候选LNPs。进一步通过添加各种胆固醇类似物，我们对LNPs配方进行了优化，以提升翻译效率。通过对这些候选LNPs的内吞和细胞内转运途径分析，我们发现有多条途径参与将负载物质送入细胞。这类新型脂质在mRNA递送方面展现出巨大潜力，值得进一步研究。

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? 2026 作者。由英国皇家化学学会出版

2026

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