《Frontiers in Cardiovascular Medicine》：Construction and subgroup validation of a predictive model for IVIG-resistance in kawasaki disease
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目的：川崎病（Kawasaki disease, KD）为一种急性免疫性血管炎，静脉免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin, IVIG）治疗是重要手段，但少数儿童表现为IVIG耐药。本研究旨在构建KD合并IVIG耐药的风险模型，并在不
目的：川崎病（Kawasaki disease, KD）为一种急性免疫性血管炎，静脉免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin, IVIG）治疗是重要手段，但少数儿童表现为IVIG耐药。本研究旨在构建KD合并IVIG耐药的风险模型，并在不同临床特征亚组中验证，以优化个体化精准管理并改善预后。方法：研究人员首先比较耐药组与非耐药组间多因素差异，采用最小绝对收缩与选择算子（Least Absolute Shrinkage and Selection Operator, LASSO）分析筛选显著预测因子，据此建立风险模型；通过受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析（decision curve analysis, DCA）评估模型，并以5折交叉验证行内部验证；最后按年龄、性别等因素行亚组分析。结果：经单变量分析、LASSO及相关性分析，确定白细胞计数（white blood cell count, WBC）、血小板计数（platelet count, PLT）、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、发热天数、血小板/淋巴细胞比值（platelet/lymphocyte ratio, PLR）和丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）为关键因子；模型曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.816（95% CI: 0.775–0.857），校准曲线、DCA及5折交叉验证均显示良好预测性能，各亚组效力满意。结论：研究成功构建中国人群KD的IVIG耐药风险模型，预测能力强且在多亚组验证有效，具潜在临床应用价值。
研究背景：川崎病（KD）是一种主要累及5岁以下儿童的全身非特异性急性血管炎，东亚地区高发。急性期标准治疗为静脉免疫球蛋白（IVIG）联合阿司匹林，可将冠状动脉病变（coronary artery lesion, CAL）发生率由约25%降至5%–10%；但约8.52%–20%患儿出现IVIG耐药（即首剂IVIG后36 h仍发热＞38 ℃或2周内复发伴至少一项主要临床表现），其CAL风险显著升高。既往日本Egami/Kobayashi/Sano、台湾Formosa及国内北京、福建、苏州等地评分敏感性0.486–0.811、特异性0.366–0.816，存在地域与族群差异，外部效度不确定。研究人员前期主成分分析发现KD存在治疗反应异质性亚群，因此拟构建并跨亚组验证预测模型，支撑个体化干预。该研究发表于《Frontiers in Cardiovascular Medicine》。
主要技术方法：研究人员回顾性纳入2014年12月至2023年12月昆明儿童医院确诊KD且符合美国心脏协会（AHA）标准、排除既往心肺肝肾免疫代谢病等混杂的1795例患儿（耐药153例、非耐药1642例）。变量筛选采用单因素分析（P<0.05进入）→LASSO正则化（10折交叉验证选λ=0.0257）→相关性分析（Pearson r<0.5排共线）→多因素逻辑回归；效能评价用ROC/AUC、校准曲线、DCA及5折交叉验证；按性别、民族（汉/少数）、年龄分期（<1岁、1–3岁、3–6岁、≥7岁）、表型（完整KD/不完整KD）、发热<5 d/≥5 d、病程<1周/≥1周做亚组AUC一致性检验。
研究结果：
3.1 两组临床特征比较：耐药组年龄更大（3.1±2.13 vs 2.58±1.99岁）、WBC、PLT、中性粒细胞比、CRP、发热天数、至IVIG时间、NLR、PLR、ESR、ALT、GGT、TBIL、胆汁酸、APTT、TT及少数民族占比更高，Na更低（均P<0.05），性别与临床表现无差。
3.2 关键因子筛选：19个P<0.05变量入LASSO，最终留WBC、PLT、CRP、发热天数、PLR、ALT（六因子Pearson最大r=0.34，无多重共线）。
3.3 模型构建与评估：多因素逻辑回归确认六者均为独立危险因素，风险评分=0.113×WBC+0.002×PLT+0.007×CRP+0.163×发热天数+0.003×PLR+0.008×ALT；Youden指数0.505对应截值5.701。模型AUC 0.816（95%CI 0.775–0.857），准确率0.931、特异度0.992、敏感度0.275；单因子中ALT最高AUC 0.774；校准曲线贴合、DCA净获益优于全治/全不治、5折交叉验证稳定。
3.4 亚组分析：各层AUC均满意——男0.836/女0.787；汉0.814/少数0.810；婴儿0.789、幼儿0.815、学前0.824、学龄0.776；不完整KD（IKD）0.912远高于完整KD（CKD）0.771；发热≥5 d组0.836（<5 d为0.741）；病程≥1周0.816（<1周0.803）。
讨论总结：IVIG耐药机制与巨噬细胞动态活化、细胞因子失衡及FcγR竞争有关。六因子中WBC/CRP示炎症负荷，PLT/PLR示血小板驱动内皮损伤与FcγR池扩大，发热时长示免疫自调失效，ALT示肝脏急性相合成与清除功能受损共同削弱IVIG免疫调节。IKD因表现不典型、就诊晚、炎症更重故模型AUC更高；CKD早诊早治致实验室标记关联减弱。回顾性单中心、缺外验为局限，需多中心前瞻扩样。
结论翻译：研究人员成功构建中国人群KD之IVIG耐药风险模型，预测力强且经年龄、性别、民族、KD类型、发热及病程多亚组验证，可为前线治疗提供辅助决策，助力早期识别耐药并及时干预以保护心血管健康。
