HR+/HER2?早期乳腺癌中NAC治疗反应与复发的分子及临床预测因素

《Breast Cancer Research》：Molecular and clinical predictors of NAC response and relapse in HR+/HER2??early breast cancer

　　

摘要

新辅助化疗是治疗侵袭性早期及局部晚期激素受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2?）乳腺癌的标准方法。然而，这类乳腺癌具有较高的治疗耐药性，因此需要更有效的预测工具来评估治疗反应。在本研究中，我们通过整合44例接受蒽环类和紫杉烷类药物新辅助化疗的HR+?/HER2??乳腺癌患者的临床病理特征与基因表达数据，建立了预测病理完全缓解和远处复发情况的模型。结合分子与临床变量的模型在发现组和验证组中的AUC值均为0.86，显示出良好的预测性能。在预测远处复发方面，复发患者与非复发患者之间存在7个基因的表达差异。包含临床变量以及COL2A1和MAPK8IP1表达等分子特征的联合模型，在残留疾病样本中的AUC值为0.73。值得注意的是，在外部数据集中，COL2A1的过度表达与更好的远处无复发生存率和总生存率相关。通过对匹配的原发肿瘤、残留肿瘤和转移肿瘤样本的纵向转录分析，发现耐药肿瘤中存在免疫通路的激活，而细胞周期通路则受到抑制。肿瘤进展为转移与TFEB、CD3E和TNFRSF9的过度表达有关，而转移肿瘤则表现出更强的细胞周期相关信号传导以及FAK通路的抑制。我们的研究结果表明，整合临床与分子特征有助于更好地对接受新辅助化疗的HR+/HER2??乳腺癌患者的反应进行分层。