急性胰腺炎中，由肠道微生物群产生的核黄素通过CD40-巨噬细胞途径发挥MUC2的保护作用

《Microbiome》：Gut microbiota-derived riboflavin mediates protective effects of MUC2 in acute pancreatitis via CD40-macrophage pathway

　　

摘要

背景

肠道屏障功能障碍在急性胰腺炎的发病机制中起着关键作用，但其具体机制尚不清楚。作为肠道黏液层的主要成分，黏蛋白2（MUC2）对维持肠道稳态和微生物平衡至关重要。本研究旨在阐明肠道MUC2在急性胰腺炎中的保护作用机制。

结果

我们发现急性胰腺炎患者的肠道MUC2表达水平下降，且与疾病严重程度相关。经过基因敲除导致肠道上皮特异性缺失MUC2的小鼠，在肠道微生物群的作用下会出现更严重的急性胰腺炎症状。在诱导急性胰腺炎后，这类小鼠体内的乳酸杆菌数量减少，同时核黄素水平也有所下降。给这类小鼠补充核黄素可有效缓解急性胰腺炎症状，而给予缺乏核黄素合成能力的工程菌则无法起到保护作用。MUC2缺乏会加剧胰腺中以巨噬细胞为主的免疫失衡，而核黄素可以纠正这一状况。体外实验表明，核黄素通过抑制CD40信号通路来阻止促炎性巨噬细胞的活化，这种抑制作用有助于保持线粒体功能，并逆转促炎基因启动子处的组蛋白H3乙酰化现象。

结论

我们的研究表明，肠道MUC2缺乏会导致微生物群产生的核黄素水平下降，而核黄素可通过CD40通路部分抑制促炎性巨噬细胞的活化。针对急性胰腺炎中的微生物群产生的核黄素可能有助于改善疾病进展。

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