将自组装小分子转运至线粒体以引发铁死亡介导的癌细胞死亡 开放获取

《RSC Pharmaceutics》：Trafficking self-assembling small molecule to mitochondria for ferroptosis mediated cancer cell deathOpen Access

　　

线粒体在细胞ATP生成、葡萄糖代谢、氧化还原平衡以及程序性细胞死亡过程中起着核心作用。癌细胞会重新调控这些线粒体功能以支持其无控制地生长和存活，因此线粒体已成为癌症治疗中极具前景的靶点。我们的目标是将经过修饰的小分子纳米聚集体选择性地导入癌细胞内部，从而破坏其关键功能。在这项研究中，我们对3种抗癌药物——6-硫鸟嘌呤、阿糖胞苷和吉西他滨进行了修饰，通过酰化反应后再与能够靶向线粒体的三苯基膦（TPP）进行酰胺偶联。由于癌细胞的线粒体膜电位较高，经过TPP修饰的化合物能够更选择性地被线粒体吸收，从而发挥更好的治疗效果。这类经TPP修饰的分子的IC50值比相应原始药物低20到30倍。我们发现所有与TPP结合的药物分子都具有独特的自聚集特性，这有助于研究它们被线粒体选择性吸收的过程。这些分子进入线粒体后会引发脂质过氧化物介导的铁死亡信号通路，这一过程可通过共聚焦显微镜观察，并通过流式细胞术进行定量分析。总之，我们研发的经TPP修饰的药物具有高效的抗癌效果，通常是通过脂质过氧化物介导的铁死亡以及在线粒体层面造成的损伤来选择性地杀死癌细胞。

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? 2026 作者。由英国皇家化学学会出版

2026

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