《Autism Research》：Characterization of Anticholinergic Medication Use and Its Associations With Everyday Memory Problems and Cognitive Decline in Autistic Adults With Higher Support Needs
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在一般老年人群中，具有抗胆碱能（AC）作用的药物与认知功能下降以及痴呆和阿尔茨海默病相关。自闭症患者在生命全程中并存医疗状况和多重用药的比例很高；因此，他们可能特别容易受到AC药物及其对认知功能负面影响的暴露，包括在成年早期。与此一致，一项单一研究表明，在无并
在一般老年人群中，具有抗胆碱能（AC）作用的药物与认知功能下降以及痴呆和阿尔茨海默病相关。自闭症患者在生命全程中并存医疗状况和多重用药的比例很高；因此，他们可能特别容易受到AC药物及其对认知功能负面影响的暴露，包括在成年早期。与此一致，一项单一研究表明，在无并存智力残疾的自闭症成人中，AC药物使用普遍，且与自我报告的当前记忆问题和认知下降相关。尚无研究探讨高支持需求自闭症成人的AC药物及其与认知的关联。因此，研究人员描述了AC药物使用及其与照护者评定的记忆问题以及与认知下降相关的认知和行为变化的关联。通过Simons Powering Autism Research（SPARK）Research Match服务招募的自闭症成人（18–68岁；平均约31岁）的照护者报告了药物使用（N=512）、记忆主诉（N=467）以及一项筛查工具（N=466），该工具探查与智力残疾者认知下降相关的行为/认知变化。大多数（66.41%）自闭症成人至少服用一种AC药物，31%服用临床意义水平的这些药物。在控制年龄和出生性别后，更高的AC药物效力与照护者报告的记忆挑战以及认知下降相关的行为/认知变化均相关。理解AC药物使用及其对高支持需求自闭症成人认知的潜在影响至关重要。
**论文解读**
**研究背景与问题**
在一般老年人群中，抗胆碱能（AC）药物（具有阻断乙酰胆碱作用的药物）的使用与认知功能下降、痴呆及阿尔茨海默病风险增加密切相关。自闭症患者因生命全程中并存多种医疗状况（如精神疾病、癫痫等）而面临高比例的多重用药，这使其可能更早、更广泛地暴露于AC药物。此前仅有一项研究关注无并存智力残疾（ID）的自闭症成人，发现AC药物使用普遍且与自我报告的认知问题相关。然而，高支持需求自闭症成人（通常伴有ID）的AC药物暴露情况及其与认知的关联尚属空白。考虑到该群体中阿尔茨海默病及相关痴呆的患病率高于一般人群和无ID自闭症成人，且多重用药率更高，探索AC药物作为潜在可调节风险因素具有重要意义。
**研究内容与结论**
研究人员通过SPARK Research Match服务招募了512名高支持需求自闭症成人的照护者，采集药物使用、记忆问题及认知行为变化数据。主要发现：66.41%的参与者服用至少一种AC药物，31.05%达到临床意义水平（AC总分≥3）；抗抑郁药和抗精神病药是常见类别；在控制年龄和出生性别后，更高的AC药物效力（总分及≥3阈值）与照护者报告的更多日常记忆问题（OMQ评分）以及认知行为下降（DSQIID评分）显著相关。该结果在使用两种不同AC效力量表（CALS和ACB量表）后均保持一致，且在仅限“可能认知受损”亚组的敏感性分析中仍稳健。论文发表于《Autism Research》。
**主要技术方法**
- **样本来源**：通过SPARK Research Match招募“依赖型”自闭症成人（18-68岁）的照护者，其中多数参与者伴有智力残疾（ID）。
- **药物编码**：使用CRIDECO抗胆碱能负荷量表（CALS）和抗胆碱能认知负担（ACB）量表，对照护者报告的处方及非处方药进行AC效力分级，计算总AC评分和临床意义阈值（≥3）。
- **认知评估**：采用观察者记忆问卷（OMQ）评估日常记忆问题；采用智力残疾者痴呆筛查问卷（DSQIID）第2、3部分评估近期认知与行为变化。
- **统计分析**：层次线性回归模型，以10,000次偏倚校正加速自助法（BCa）计算置信区间，控制出生性别和年龄。
**研究结果**
**研究A：AC药物使用特征**
- **CALS量表**：512名参与者中，平均AC效力评分为1.98（SD=2.36），66.41%服用至少一种AC药物，31.05%达到临床意义水平（≥3）。最常见的AC药物类别为抗抑郁药、抗精神病药和抗组胺药。
- **ACB量表**：平均AC效力评分为1.38（SD=2.07），49.41%服用至少一种AC药物，21.88%达到≥3阈值。最常见的AC药物类别为抗精神病药、抗抑郁药和抗组胺药。
**研究B：AC药物使用与照护者评定的记忆问题**
- 层次回归显示，在控制出生性别和年龄后，CALS总AC评分（β=0.20, p<0.001）和AC≥3（β=0.19, p<0.001）均显著预测更高的OMQ得分（即更多日常记忆问题）。
- ACB量表结果一致：总AC评分（β=0.21, p<0.001）和AC≥3（β=0.18, p<0.001）均显著预测OMQ得分。
**研究C：AC药物使用与照护者评定的认知行为变化**
- CALS分析：总AC评分（β=0.19, p<0.001）和AC≥3（β=0.17, p<0.001）均显著预测更高的DSQIID得分（即更多认知行为下降表现）。
- ACB分析：总AC评分（β=0.16, p=0.0004）和AC≥3（β=0.15, p=0.001）同样显著预测DSQIID得分。
**讨论与结论**
讨论部分强调，本研究首次在高支持需求自闭症成人中系统描述AC药物使用及其与认知的关联，结果与先前在无ID自闭症成人中的发现一致，表明AC药物使用普遍且与认知问题相关，提示该群体可能面临更早、更长时间的AC暴露。局限性包括：无法控制混杂因素（如抑郁症状与痴呆前驱期的重叠）、依赖照护者报告（但弱化因素包括照护者可能低估而非高估药物使用，且DSQIID专为ID人群设计）、无法评估剂量和暴露持续时间。未来需利用医保数据或电子健康记录进行纵向研究。结论部分翻译如下：
**结论翻译**
在高支持需求自闭症成人中，照护者报告表明AC药物使用普遍，包括临床意义水平的药物使用。尽管这些发现可能并不意外，但其重要性不容忽视。证据显示，伴有ID的自闭症成人阿尔茨海默病及相关痴呆的患病率高于非自闭症者和无ID自闭症成人。此外，自闭症伴ID者多重用药率高。然而，本研究首次探讨了AC药物暴露与认知的潜在关联，聚焦于ID及更广泛的高支持需求自闭症成人。
