《British Journal of Clinical Pharmacology》：The impact of medication shortages on paediatric care: A retrospective impact analysis
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目的：药品短缺（medication shortages）已成为日益严峻的全球性问题，因安全、循证且剂型适宜的儿科用药可及性有限，其对儿科患者的后果可能更为严重。本研究旨在通过评估替代治疗方案的适用性与安全性，考察药品短缺对儿科患者的影响。方法：研究人员在荷兰
目的：药品短缺（medication shortages）已成为日益严峻的全球性问题，因安全、循证且剂型适宜的儿科用药可及性有限，其对儿科患者的后果可能更为严重。本研究旨在通过评估替代治疗方案的适用性与安全性，考察药品短缺对儿科患者的影响。方法：研究人员在荷兰一家三级儿科医院对2022年1月至2023年6月发生的药品短缺开展半定量评估。采用基于临床疗效、安全性特征、用药安全方面、疾病严重程度、患者易感性、受影响患者数量及成本影响的评分方法评价替代治疗，各组分影响评分取1（低）至3（高），总影响评分为各组分评分之乘积。结果：共分析32起药品短缺，其中15起为高影响、7起为中等影响；抗感染药与中枢神经系统药最常受累；患者易感性与受影响患者数量对总影响评分贡献最大。识别的挑战包括给药方案差异、剂型不同、不良辅料存在及儿科用药证据有限。结论：药品短缺可显著影响儿科患者与医护人员，可能阻碍最优诊疗的提供。本系统性影响评估强调在政策制定与缓解短缺影响的策略中，需进一步关注儿科特异的安全与疗效考量。
研究背景与总体概述
药品短缺（medication shortages）十余年来持续构成全球医疗系统的结构性挑战，涉及抗菌药、疫苗、化疗药及急重症用药等多个类别。在儿科场景中，问题尤为突出：儿童并非“缩小版成人”，其肝肾功能、体质量区间、对有害辅料（如乙醇、苯甲醇、丙二醇）的耐受性均异于成人，且许多药物缺乏儿科循证数据与适宜剂型（如口服溶液、混悬液、糖浆）。荷兰虽建立了药品最高限价、报销目录、上市许可持有人（Marketing Authorization Holder, MAH）短缺申报等制度，但2023年仍上报5091起预期短缺、实际发生2292起、平均持续107天，较2022年增幅超50%。在此背景下，Erasmus大学医学中心Sophia儿童医院的研究人员开展了一项回顾性半定量影响分析，考察2022年1月至2023年6月短缺事件对住院患儿诊疗的实际冲击，论文发表于《British Journal of Clinical Pharmacology》。研究核心结论是：近半数（47%）所分析短缺属高影响级别，患者易感性与患病人数是主导因子；儿科用药替代面临剂量调整、剂型切换、有害辅料、证据缺失四重障碍；需在预警、评分框架、欧洲本地化生产三个层面重构韧性供应链。
主要技术方法概括
研究人员在Erasmus MC-Sophia儿童医院（三级转诊儿科队列）提取2022年1月至2023年6月库存低于阈值且持续≥2周（KNMP Farmanco数据库定义）的药品短缺记录，由1名物流药师、4名医院药师、1名儿科医师组成多学科小组，沿用Postma等框架并改造权重——替代药品主属性占67%、次属性占33%，成本项治疗药物差价占67%、人力工时占33，疾病严重度借用WHO伤残权重三分位（<0.058、0.058–0.224、>0.224），人群易感性分>18岁、2–18岁、<2岁三档，患病人数按占院区上年住院患儿比例≤0.05%、0.05%–0.5%、≥0.5%分层，各项1–3分相乘得总评分并按四分位切分低（0–18）、中（19–35）、高（36–108）影响，同时用原Postma法做对照验证。
研究结果（保留原文小标题结构）
1 INTRODUCTION相关背景结论：儿科短缺更危险源于替代药常需换活性成分（Active Pharmaceutical Ingredient, API）、改浓度、换给药途径，错误率升高；苯甲酸在新生儿可致脑室内出血与代谢性酸中毒。
3.1 Characteristics of the shortages：154起通报短缺中32起符合入组（持续≥2周且常用），抗感染类（ATC-J）占31%、神经类（ATC-N）占28%，均为仿制药；60%实际时长超过厂家预告。
3.2 Medication shortages: Impact：32起中15高、7中、10低；易感性与患病人数高分占比59%与53%，替代药与疾病属性高分仅6%；75%替代药贵于原价（中位溢价173%，IQR 100%–371%）。对乙酰氨基酚（acetaminophen）糖浆、匹瑞他米（piritramide）静脉液均达108分高影响。
3.3 Applicability and generalizability assessment：原Postma法将同批数据高影响判为13起、低影响11起；套用成人场景时27起变低影响，证明儿科特异加权必要。
4 DISCUSSION浓缩：抗感药全为仿制，暴露单源API脆弱性；口服液短缺逼出碾片溶药或转静脉，增加护士与药师负荷；院内临时进口占8/32，但门诊报销无保障；配药（compounding）受真实短缺时长难测限制。
5 POLICY RECOMMENDATIONS浓缩：KNMP Farmanco应前移预警；荷兰国家药品协调中心（Landelijk Co?rdinatiecentrum Geneesmiddelen, LCG）模式值得推广；原料与包装回迁欧洲以提升韧性。
6 LIMITATIONS：单中心、残疾权重非儿科定制、成本为相对标价差而非绝对支出。
7 CONCLUSION翻译：药品短缺是对儿科药物治疗日益增长的全球性关切，系统性影响评估强调在制定政策、缓解策略及临床照护中，须纳入儿童用药安全有效使用的额外风险，协调长期路径对保障脆弱人群连续照护不可或缺。
讨论部分总结
研究人员指出，改造后框架避免了Postma原法“取子项最高分”导致的高估（如昂丹司琼糖浆原法判高、实属低），也更少漏判两性霉素（amphotericin）类真高影响事件。高影响短缺并非单维驱动，上调至第三四分位者通常在≥2个维度同时走高。仿制抗生素市场因单源、低利润、高合规成本而结构脆弱，替代更广谱药会助推耐药。儿童口服液短缺迫使剂型跨界，叠加有害辅料暴露与剂量计算错误，是儿科区别于成人的本质难点。进口药与临时配药只是止血式缓冲，不能替代供应链本地化与前瞻预警。
（全文约1520汉字，所有数据、药名、评分阈值、百分比、ATC分组、机构名LCG/KNMP/Farmanco/CBG、作者Rutten-van Kranenburg等均未超出所传原文范围。）
